6,11-dihydro-11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxylic acid | 197509-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 6,11-dihydro-11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 11-[1-[2-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]ethyl]piperidin-4-ylidene]-5,6-dihydroimidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxylic acid
• CAS: 197509-47-0
• 化学式: C₃₆H₃₄N₄O₃
• 分子量: 570.691
• InChiKey: JSWDVDZQRDMTOK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  80.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,11-dihydro-11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxylic acid 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 苯甲醇 在 4-二甲氨基吡啶 silica gel 、 methanol-dichloromethane 、 乙腈 、 phenylmethyl 6,11-dihydro-11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxylate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.25h， 以yielding 2.06 g (62%) of phenylmethyl 6,11-dihydro-11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxylate (compound 9)的产率得到phenylmethyl 6,11-dihydro-11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Fused imidazole derivatives for improving oral bioavailability of pharmaceutical agents

  摘要：

  本发明涉及使用公式中的化合物，其N-氧化物形式，其药学上可接受的加合物盐和其立体化学异构体形式，其中虚线是可选的键；n为1或2；R1为氢；卤素；甲酰基；C1-4烷基，可选地取代羟基，C1-4烷氧基，C1-4烷基羰氧基，咪唑基，噻唑基或氧唑基的基团；或者为公式—X—COOR5，—X—CONR6R7或—X—COR10的基团，其中—X—为直接键，C1-4烷基二亚基或C2-6烯基二亚基；R5为氢，C1-12烷基，Ar，Het，C1-6烷基取代的C1-4烷氧基，芳基或杂环芳基；R6和R7各自独立地为氢或C1-4烷基；R2为氢，卤素，C1-4烷基，羟基C1-4烷基，C1-4烷氧基羰基，羧基，甲酰基或苯基；R3为氢，C1-4烷基或C1-4烷氧基；R4为氢，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或卤素C1-4烷基；Z为—CH2—，—CH2—CH2—，—CH═CH—，—CHOH—CH2—，—O—CH2—，13C(═O)—CH2—或—C(═NOH)—CH2—；—A—B—为二价基团；A1为直接键，可选地取代的C1-6烷二亚基，C1-6烷二氧基-C1-6烷二亚基，羰基，C1-6烷基羰基，可选地取代的C1-6烷二氧基；A2为直接键或C1-6烷二亚基；Q为芳基；用于制造一种药物，以提高共同口服给温血动物的第二种药物的生物利用度。

  公开号：

  US06544979B1
• 作为产物：
  描述：

  laniquidar 在 二氯甲烷 、 水 、 6,11-dihydro-11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxylic acid 作用下， 以 sodium hydroxide 、 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以yielding 32 g (84%) of 6,11-dihydro- 11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxylic acid (compound 7, mp. 174.2° C.)的产率得到6,11-dihydro-11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Fused imidazole derivatives for improving oral bioavailability of pharmaceutical agents

  摘要：

  本发明涉及使用公式中的化合物，其N-氧化物形式，其药学上可接受的加合物盐和其立体化学异构体形式，其中虚线是可选的键；n为1或2；R1为氢；卤素；甲酰基；C1-4烷基，可选地取代羟基，C1-4烷氧基，C1-4烷基羰氧基，咪唑基，噻唑基或氧唑基的基团；或者为公式—X—COOR5，—X—CONR6R7或—X—COR10的基团，其中—X—为直接键，C1-4烷基二亚基或C2-6烯基二亚基；R5为氢，C1-12烷基，Ar，Het，C1-6烷基取代的C1-4烷氧基，芳基或杂环芳基；R6和R7各自独立地为氢或C1-4烷基；R2为氢，卤素，C1-4烷基，羟基C1-4烷基，C1-4烷氧基羰基，羧基，甲酰基或苯基；R3为氢，C1-4烷基或C1-4烷氧基；R4为氢，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或卤素C1-4烷基；Z为—CH2—，—CH2—CH2—，—CH═CH—，—CHOH—CH2—，—O—CH2—，13C(═O)—CH2—或—C(═NOH)—CH2—；—A—B—为二价基团；A1为直接键，可选地取代的C1-6烷二亚基，C1-6烷二氧基-C1-6烷二亚基，羰基，C1-6烷基羰基，可选地取代的C1-6烷二氧基；A2为直接键或C1-6烷二亚基；Q为芳基；用于制造一种药物，以提高共同口服给温血动物的第二种药物的生物利用度。

  公开号：

  US06544979B1
• 作为试剂：
  描述：

  laniquidar 在 二氯甲烷 、 水 、 6,11-dihydro-11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxylic acid 作用下， 以 sodium hydroxide 、 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以yielding 32 g (84%) of 6,11-dihydro- 11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxylic acid (compound 7, mp. 174.2° C.)的产率得到6,11-dihydro-11-[1-[2-[4-(2-quinolinylmethoxy)phenyl]ethyl]-4-piperidinylidene]-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Fused imidazole derivatives as multidrug resistance modulators

  摘要：

  本发明涉及公式中的化合物的N-氧化物形式、药学上可接受的加合物盐和其立体化学异构体形式，其中点线是可选的键；n为1或2；R1为氢；卤素；甲酰基；C1-4烷基，可选地被羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰酰氧基、咪唑基、噻唑基或氧唑基取代；或式为—X—COOR5、—X—CONR6R7或—X—COR10的基团，其中—X—为直接键、C1-4烷二基或C2-6烯二基；R5为氢、C1-12烷基、Ar、Het、C1-6烷基取代的C1-4烷氧基、芳基或杂环芳基；R6和R7各自独立地为氢或C1-4烷基；R2为氢、卤素、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基羰酰基、羧基、甲酰基或苯基；R3为氢、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R4为氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤素C1-4烷基；Z为—CH2—、—CH2—CH2—、—CH═CH—、—CHOH—CH2—、—O—CH2—、—C(═O)—CH2—或—C(═NOH)—CH2—；—A—B—为双价基团；A1为直接键、可选地取代的C1-6烷二基、C1-6烷二氧基-C1-6烷二基、羰基、C1-6烷二基羰基、可选地取代的C1-6烷二氧基；A2为直接键或C1-6烷二基；Q为芳基。公开了制备上述产品的方法、包含上述产品的配方以及它们作为药物的用途，特别是用于抑制或逆转多药耐药的效果。

  公开号：

  US06218381B1

文献信息

• Methods of treating a neurodegenerative disease in a mammal in need thereof
  申请人：Thomas Jefferson University

  公开号：US10258615B2

  公开（公告）日：2019-04-16

  The present invention provides a method of treating or ameliorating a neurodegenerative disease in a mammal, the method comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount of a neurodegenerative disease drug, wherein the drug is a substrate of an ABC transporter inhibitor, wherein the mammal is further administered a therapeutically effective amount of an ABC transporter inhibitor, whereby the neurodegenerative disease is treated in the mammal. In certain embodiments, the neurodegenerative disease comprises at least one selected from the group consisting of spinal cord injury, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, prion disease, amyotrophic lateral sclerosis, a tauopathy, and chronic traumatic encephalopathy.

  本发明提供了一种治疗或改善哺乳动物神经退行性疾病的方法，该方法包括向哺乳动物施用治疗有效量的神经退行性疾病药物，其中该药物是ABC转运体抑制剂的底物，进一步向哺乳动物施用治疗有效量的ABC转运体抑制剂，从而治疗哺乳动物的神经退行性疾病。在某些实施方案中，神经退行性疾病包括至少一种选自脊髓损伤、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、朊病毒病、肌萎缩侧索硬化症、陶氏病和慢性创伤性脑病的疾病。
• FUSED IMIDAZOLE DERIVATIVES AS MULTIDRUG RESISTANCE MODULATORS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0888352B1

  公开（公告）日：2003-05-28
• FUSED IMIDAZOLE DERIVATIVES FOR IMPROVING ORAL BIOAVAILABILITY OF PHARMACEUTICAL AGENTS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP1011726B1

  公开（公告）日：2003-02-26
• NOVEL METHODS OF TREATING A NEURODEGENERATIVE DISEASE IN A MAMMAL IN NEED THEREOF
  申请人：THOMAS JEFFERSON UNIVERSITY

  公开号：US20160303107A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  The present invention provides a method of treating or ameliorating a neurodegenerative disease in a mammal, the method comprising administering to the mammal a therapeutically effective amount of a neurodegenerative disease drug, wherein the drug is a substrate of an ABC transporter inhibitor, wherein the mammal is further administered a therapeutically effective amount of an ABC transporter inhibitor, whereby the neurodegenerative disease is treated in the mammal. In certain embodiments, the neurodegenerative disease comprises at least one selected from the group consisting of spinal cord injury, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, prion disease, amyotrophic lateral sclerosis, a tauopathy, and chronic traumatic encephalopathy.
• US6218381B1
  申请人：——

  公开号：US6218381B1

  公开（公告）日：2001-04-17