(E)-4-(methylamino)-4-oxobut-2-enoic acid | 124378-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (E)-4-(methylamino)-4-oxobut-2-enoic acid
• 英文别名: N-methyl-fumaramic acid；N-Methyl-fumaramidsaeure；Fumarsaeure-mono-methylamid；(E)-4-(methylamino)-4-oxo-2-butenoic acid；fumaric mono(methyl)amide；2-Butenoic acid, 4-(methylamino)-4-oxo-, (Z)-
• CAS: 124378-37-6
• 化学式: C₅H₇NO₃
• 分子量: 129.115
• InChiKey: DFQUBYCHLQAFOW-NSCUHMNNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-fluoro-4-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)phenyl)-1-(piperidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine 、 (E)-4-(methylamino)-4-oxobut-2-enoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以24%的产率得到(E)-4-(3-(4-amino-3-(2-fluoro-4-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)phenyl)-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)-N-methyl-4-oxobut-2-enamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  POLYFLUORINATED COMPOUNDS ACTING AS BRUTON TYROSINE KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本文描述了一种新型的多氟取代吡唑嘧啶化合物或其盐。这些化合物是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。这些化合物可能具有更好的BTK抑制选择性和药代动力学特性。本文披露了这些化合物的合成方法。本文还披露了多氟取代苯甲酮和取代苯氧基苯的新型合成方法。还披露了包括上述BTK抑制剂的药物组合物。本发明还涉及包含上述化合物作为活性成分的药物配方。本发明还包括通过给予BTK抑制剂及其配方来治疗和抑制自身免疫疾病、过敏性疾病、炎症性疾病和癌症的治疗方法。

  公开号：

  US20160200730A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl (E)-4-(methylamino)-4-oxobut-2-enoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以80 %的产率得到(E)-4-(methylamino)-4-oxobut-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  Rh(III)-催化的双 C-H 功能化和单酰胺富马酸酯的 C-O/C-N 环化

  摘要：

  吡喃并[4,3 - c ]吡啶二酮是生物活性化合物和功能材料的关键骨架，通常使用昂贵的底物通过多步合成制备。这项工作表明，Rh(III) 催化的双 C(sp 2 )–H 官能化和单酰胺富马酸酯的 C–O/C–N 环化可以产生吡喃[4,3- c ]吡啶-1,5(6 H ) -单步高产率（高达 82%）的二酮。单酰胺富马酸酯和乙炔的底物结构简单、容易获得且价格低廉。添加剂AgSbF 6有效提高了产量。由于反应中COOH基团中的OH比酰胺基团中的NH更容易脱氢，该过程首先进行C-O环化，然后进行C-N环化。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c02091

文献信息

• Importance of Binding Site Hydration and Flexibility Revealed When Optimizing a Macrocyclic Inhibitor of the Keap1–Nrf2 Protein–Protein Interaction
  作者：Fabio Begnini、Stefan Geschwindner、Patrik Johansson、Lisa Wissler、Richard J. Lewis、Emma Danelius、Andreas Luttens、Pierre Matricon、Jens Carlsson、Stijn Lenders、Beate König、Anna Friedel、Peter Sjö、Stefan Schiesser、Jan Kihlberg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01975

  日期：2022.2.24

  Upregulation of the transcription factor Nrf2 by inhibition of the interaction with its negative regulator Keap1 constitutes an opportunity for the treatment of disease caused by oxidative stress. We report a structurally unique series of nanomolar Keap1 inhibitors obtained from a natural product-derived macrocyclic lead. Initial exploration of the structure-activity relationship of the lead, followed

  通过抑制与其负调节因子 Keap1 的相互作用来上调转录因子 Nrf2 构成了治疗由氧化应激引起的疾病的机会。我们报告了从天然产物衍生的大环铅中获得的一系列结构独特的纳摩尔级 Keap1 抑制剂。对先导化合物的构效关系进行初步探索，然后进行结构导向优化，使抑制效力提高了 100 倍。纳摩尔抑制剂的大环核心定位三个药效团单元，用于与 Keap1 的关键残基（包括 R415、R483 和 Y572）进行有效相互作用。配体优化导致配位水分子从 Keap1 结合位点移位，并显着改变热力学曲线。此外，R415 和 R483 的微小重组伴随着配体之间亲和力的重大差异。因此，本研究表明在设计高亲和力配体时考虑 Keap1 结合位点的水合作用和灵活性的重要性。
• [EN] ANTI-VIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：INFEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2023223055A1

  公开（公告）日：2023-11-23

  This invention relates to compounds that can be used to treat viral infections. The compounds of the present invention are papain-like protease (PLpro) inhibitors.

  本发明涉及可用于治疗病毒感染的化合物。本发明的化合物是木瓜蛋白酶（PLpro）抑制剂。
• Koerner; Menozzi, Atti della Accademia Nazionale dei Lincei, Classe di Scienze Fisiche, Matematiche e Naturali, Rendiconti, 1894, vol. <5>3 I, p. 158
  作者：Koerner、Menozzi

  DOI：——

  日期：——
• POLYFLUORINATED COMPOUNDS ACTING AS BRUTON TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：He Wei

  公开号：US20160200730A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  Described herein is a novel series of multi-fluoro-substituted pyrazolopyrimidine compounds or salts thereof. These compounds are Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors. These compounds may possess better BTK inhibition selectivity and pharmacokinetic properties. Disclosed herein are the synthesis methods of these compounds. Disclosed herein are novel synthesis methods of the multi-fluoro-substituted benzophenone and substituted phenoxy benzene. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the BTK inhibitors described herein. The present invention also relates to pharmaceutical formulations comprising the compounds described herein as active ingredients. The present invention also includes the therapeutic methods by administering the BTK inhibitors and their formulations to treat and inhibit autoimmune disease, hypersensitivity disease, inflammatory diseases and cancer.

  本文描述了一种新型的多氟取代吡唑嘧啶化合物或其盐。这些化合物是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。这些化合物可能具有更好的BTK抑制选择性和药代动力学特性。本文披露了这些化合物的合成方法。本文还披露了多氟取代苯甲酮和取代苯氧基苯的新型合成方法。还披露了包括上述BTK抑制剂的药物组合物。本发明还涉及包含上述化合物作为活性成分的药物配方。本发明还包括通过给予BTK抑制剂及其配方来治疗和抑制自身免疫疾病、过敏性疾病、炎症性疾病和癌症的治疗方法。
• Rh(III)-Catalyzed Dual C–H Functionalization and C–O/C–N Annulations of Monoamide Fumarates
  作者：Zhi-Jian Han、Ze-Xuan Zhang、Jin-Jin Lin、Bin Ma、Lu-Xi Yang、Wei-Gao Pu、Yu-Min Li、Hao Chen、Chao-Shan Da

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02091

  日期：2022.11.18

  can produce pyrano[4,3-c]pyridine-1,5(6H)-diones in high yield (up to 82%) in a single step. The substrates of monoamide fumarates and acetylenes are structurally simple, readily available, and inexpensive. The additive AgSbF6 effectively raised the yields. On account of easier dehydrogenation of OH in the COOH group than NH in the amide group in the reaction, the process first undergoes C–O annulation

  吡喃并[4,3 - c ]吡啶二酮是生物活性化合物和功能材料的关键骨架，通常使用昂贵的底物通过多步合成制备。这项工作表明，Rh(III) 催化的双 C(sp 2 )–H 官能化和单酰胺富马酸酯的 C–O/C–N 环化可以产生吡喃[4,3- c ]吡啶-1,5(6 H ) -单步高产率（高达 82%）的二酮。单酰胺富马酸酯和乙炔的底物结构简单、容易获得且价格低廉。添加剂AgSbF 6有效提高了产量。由于反应中COOH基团中的OH比酰胺基团中的NH更容易脱氢，该过程首先进行C-O环化，然后进行C-N环化。