dimethyl 4-phenylpyridazine-3,6-dicarboxylate | 2166-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: dimethyl 4-phenylpyridazine-3,6-dicarboxylate
• CAS: 2166-27-0
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₄
• 分子量: 272.26
• InChiKey: KHUCKSJRPBKMDE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  94.0-95.5 °C
• 沸点：
  498.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.254±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 4-phenylpyridazine-3,6-dicarboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 4-苯基吡嗪
  参考文献：
  名称：

  Thermal cycloaddition of dimethyl 1,2,4,5-tetrazine-3,6-dicarboxylate with electron-rich olefins: 1,2-diazine and pyrrole introduction. Preparation of octamethylporphin (OMP)

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00197a015
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酮 在 三氟化硼乙醚 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 dimethyl 4-phenylpyridazine-3,6-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  三氟化硼介导的 3-溴四嗪和甲硅烷基烯醇醚的环加成反应：3-溴哒嗪的合成

  摘要：

  哒嗪是药物化学或作物保护剂的重要支架，但选择性制备具有高区域控制的 3-溴哒嗪仍然很困难。我们实现了 3-单取代s-四嗪和甲硅烷基烯醇醚之间的路易斯酸介导的逆电子需求 Diels-Alder 反应，并获得了功能化的哒嗪。在 1-单取代的甲硅烷基烯醇醚的情况下，观察到排他性区域选择性。所得 3-溴-哒嗪的下游功能化利用几种交叉偶联方案来合成 3,4-二取代哒嗪，并能很好地控制取代模式。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01384

文献信息

• Bis(arylvinyl)pyrazines, -pyrimidines, and -pyridazines As Imaging Agents for Tau Fibrils and β-Amyloid Plaques in Alzheimer’s Disease Models
  作者：Alexander Boländer、Daniel Kieser、Constantin Voss、Silvia Bauer、Christian Schön、Steffen Burgold、Tobias Bittner、Jana Hölzer、Roland Heyny-von Haußen、Gerhard Mall、Valérie Goetschy、Christian Czech、Henner Knust、Robert Berger、Jochen Herms、Ingrid Hilger、Boris Schmidt

  DOI：10.1021/jm300653b

  日期：2012.11.8

  The in vivo diagnosis of Alzheimer’s disease (AD) is of high socioeconomic interest and remains a demanding field of research. The biopathological hallmarks of the disease are extracellular plaques consisting of aggregated β-amyloid peptides (Aβ) and tau protein derived intracellular tangles. Here we report the synthesis and evaluation of fluorescent pyrazine, pyrimidine,and pyridazine derivatives

  阿尔茨海默氏病（AD）的体内诊断具有很高的社会经济意义，并且仍然是一个需要研究的领域。该疾病的生物病理学特征是由聚集的β淀粉样肽（Aβ）和tau蛋白衍生的细胞内缠结组成的细胞外斑块。在这里，我们报告荧光吡嗪，嘧啶和哒嗪衍生物的合成和评估在体外和体内，旨在基于tau的AD诊断。探针通过荧光显微镜在人脑组织上进行了预评估，并发现它们以高对比度和特异性标记了所有已知的疾病相关变化。为了量化结合亲和力，开发了一种新的噻嗪红置换试验，并对选定的候选物进行了毒理学分析。在转基因小鼠模型中的应用证明了一种化合物的生物利用度和脑通透性。在组织学测试过程中，我们在嗅觉上皮的鲍曼氏腺中发现了与AD相关的tau聚集体沉积，这在嗅觉系统中具有内镜诊断AD的潜力。
• Selective N1/N4 1,4-Cycloaddition of 1,2,4,5-Tetrazines Enabled by Solvent Hydrogen Bonding
  作者：Zixi Zhu、Christopher M. Glinkerman、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/jacs.0c09775

  日期：2020.12.9

  survey of participating 1,2,4,5-tetrazines, and key mechanistic insights into this reaction are detailed. Given its simplicity and breath, the study establishes a novel method for the simple and efficient one-step synthesis of 1,2,4-triazines under mild conditions from readily accessible starting materials. Whereas alternative protic solvents (e.g., MeOH vs HFIP) provide products of the conventional

  描述了一种前所未有的 1,2,4,5-四嗪的 1,4-环加成（vs 3,6-环加成），其中预制或原位生成的芳基共轭烯胺由六氟异丙醇 (HFIP) 的溶剂氢键促进，即在温和的反应条件（0.1 M HFIP，25 °C，12 小时）下进行。该反应构成了 1,2,4,5-四嗪的两个氮原子 (N1/N4) 之间的正式 [4 + 2] 环加成，然后是腈的正式逆 [4 + 2] 环加成损失和芳构化生成 1,2,4-三嗪衍生物。影响反应模式显着变化的因素，反应参数的优化，通过醛和酮原位生成烯胺实现的范围和简化，3,6-双（硫甲基）-1,2的反应范围,4,5-四嗪, 参与调查 1,2, 详细介绍了 4,5-四嗪以及对该反应的关键机理见解。鉴于其简单性和呼吸性，该研究建立了一种新方法，可在温和条件下从容易获得的起始材料中简单有效地一步合成 1,2,4-三嗪。尽管替代质子溶剂（例如，MeOH 与 HFIP）提供了传统
• Acyclic and Heterocyclic Azadiene Diels–Alder Reactions Promoted by Perfluoroalcohol Solvent Hydrogen Bonding: Comprehensive Examination of Scope
  作者：Zixi Zhu、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02000

  日期：2022.11.4

  cycloaddition are defined; new viable diene/dienophile reaction partners in the cycloaddition reactions are disclosed; and key comparison rate constants are reported. The perfluoroalcohol effectiveness at accelerating an inverse electron demand Diels–Alder cycloaddition is directly correlated with its H-bond potential (pKa). Not only are the reactions of electron-rich dienophiles accelerated but those

  本文描述了全氟醇氢键在加速无环氮杂二烯逆电子需环加成反应中的首次应用，并通过对全系列氮杂二烯的研究推广了其在促进杂环氮杂二烯环加成反应中的应用。全面探讨了亲双烯体的范围；确定了亲二烯体和氮杂二烯的相对反应性趋势和溶剂相容性；定义了导致速率提高、产率提高的氢键溶剂效应及其对区域选择性和环加成模式的影响；公开了环加成反应中新的可行的二烯/亲双烯体反应伙伴；并报告了关键的比较速率常数。全氟醇加速逆电子需求狄尔斯-阿尔德环加成反应的有效性与其氢键势 (p Ka )直接相关。不仅富电子亲双烯体的反应得到加速，而且应变甚至未活化的烯烃和炔烃的反应也得到改善，包括代表性的生物正交点击反应。
• Neunhoeffer,H.; Werner,G., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1973, p. 1955 - 1962
  作者：Neunhoeffer,H.、Werner,G.

  DOI：——

  日期：——
• PREPARATION AND DIELS-ALDER REACTION OF A REACTIVE, ELECTRON-DEFICIENT HETEROCYCLIC AZADIENE: DIMETHYL 1,2,4,5-TETRAZINE-3,6-DICARBOXYLATE. 1,2-DIAZINE (DIMETHYL 4-PHENYL-1,2-DIAZINE-3,6-DICARBOXYLATE) AND PYRROLE (DIMETHYL 3-PHENYLPYRROLE-2,5-DICARBOXYLATE) INTRODUCTION
  作者：Boger, Dale L.、Panek, James S.、Patel, Mona

  DOI：10.15227/orgsyn.070.0079

  日期：——