methyl 2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxylate | 129912-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: methyl 2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxylate
• CAS: 129912-28-3
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₂
• 分子量: 190.202
• InChiKey: QUGDRECJYGCLIY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxylate 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 碘 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 tert-butyl 4-(2-methyl-3-phenylimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUND, AND COMPOSITION FOR TREATING INFLAMMATORY DISEASES USING SAME

  摘要：

  根据本发明的杂环化合物可以治疗和预防炎症性疾病，愈合皮肤伤口，特别是具有恢复受损皮肤屏障、减少炎症和瘙痒等炎症性皮肤疾病中的效果。此外，含有根据本发明的化合物作为活性成分的组合物可用于缓解各种炎症性疾病和PAR-2过度表达的疾病，特别是该组合物可抑制皮肤中PAR-2的活性，因此该组合物可用作具有抗炎功能的组合物，包括特应性皮炎等炎症性皮肤疾病。

  公开号：

  US20130165652A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基烟酸甲酯 、 溴丙酮 以 乙醇 为溶剂， 以40%的产率得到methyl 2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLOPYRIDINE PYRAZOLOPYRIMIDINE AND RELATED COMPOUNDS

  摘要：

  在一个方面，这项发明通常涉及以下式的化合物： 及其亚式，或每个亚式的重排异构体，每个的药学上可接受的盐，或每个前述的药学上可接受的溶剂，其中X 1 ，L 1 ，L 3 和R 3 如本文所述。

  公开号：

  US20150315198A1
• 作为试剂：
  描述：

  6-氨基烟酸甲酯 、 一氯丙酮 在 乙醇 、 水 、 methyl 2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxylate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 11.0h， 以to give 2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-6-carboxylic acid (0.42 g)的产率得到2-甲基-6-咪唑并[2,1-F]吡啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  2(1H)-quinolinone compounds and pharmaceutical composition comprising

  摘要：

  本发明涉及新的2（1H）-喹啉酮化合物，其具有以下公式：其中R1是咪唑吡啶基，噻唑基，吲哚基，二氢吲哚基，咪唑基，苯并咪唑基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，二氢异喹啉基，四氢咪唑吡啶基或四氢喹啉基，其中每个基团都可以用来取代选择自下列群组的取代基：低级烷基，卤素，低级烷氧基，低级烷基硫基，芳基（低级）烷氧基，氰基，硝基，氨基，低级烷基氨基，酰基氨基，羟基和氧代基；R2是氢，低级烷基或卤素；A是单键或以下列组分之一的公式组：其中X是单键或低级烷基，X1是低级烷基，粗实线表示单键或双键，以及其药学上可接受的盐。该化合物用于治疗人类和其他动物的心脏疾病和高血压。

  公开号：

  US04988698A1

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS MACROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013132376A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The invention relates to compounds of formula (Φ) as further defined herein and to the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to the uses thereof. The compounds and salts of the present invention inhibit anaplastic lymphoma kinase (ALK) and/or EML4-ALK and are useful for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer.

  该发明涉及本文进一步定义的Φ式化合物及其药用盐，包括含有这些化合物和盐的药物组合物，以及它们的用途。本发明的化合物和盐抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）和/或EML4-ALK，并且适用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病，如癌症。
• Discovery of (10<i>R</i>)-7-Amino-12-fluoro-2,10,16-trimethyl-15-oxo-10,15,16,17-tetrahydro-<i>2H</i>-8,4-(metheno)pyrazolo[4,3-<i>h</i>][2,5,11]-benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile (PF-06463922), a Macrocyclic Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) and c-ros Oncogene 1 (ROS1) with Preclinical Brain Exposure and Broad-Spectrum Potency against ALK-Resistant Mutations
  作者：Ted W. Johnson、Paul F. Richardson、Simon Bailey、Alexei Brooun、Benjamin J. Burke、Michael R. Collins、J. Jean Cui、Judith G. Deal、Ya-Li Deng、Dac Dinh、Lars D. Engstrom、Mingying He、Jacqui Hoffman、Robert L. Hoffman、Qinhua Huang、Robert S. Kania、John C. Kath、Hieu Lam、Justine L. Lam、Phuong T. Le、Laura Lingardo、Wei Liu、Michele McTigue、Cynthia L. Palmer、Neal W. Sach、Tod Smeal、Graham L. Smith、Albert E. Stewart、Sergei Timofeevski、Huichun Zhu、Jinjiang Zhu、Helen Y. Zou、Martin P. Edwards

  DOI：10.1021/jm500261q

  日期：2014.6.12

  progression during treatment eventually develops. Resistant patient samples revealed a variety of point mutations in the kinase domain of ALK, including the L1196M gatekeeper mutation. In addition, some patients progress due to cancer metastasis in the brain. Using structure-based drug design, lipophilic efficiency, and physical-property-based optimization, highly potent macrocyclic ALK inhibitors were prepared

  尽管克唑替尼在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌患者中显示出强大的疗效，但最终仍会在治疗过程中发展。抗药性患者样品显示ALK激酶结构域中存在多种点突变，包括L1196M网守突变。另外，一些患者由于脑癌转移而进展。使用基于结构的药物设计，亲脂性效率和基于物理性质的优化，制备了具有强吸收，分布，代谢和排泄（ADME），p-糖蛋白1介导外排倾向低的高效大环ALK抑制剂，以及良好的被动渗透性。这些结构异常的大环抑制剂对野生型ALK和临床报道的ALK激酶结构域突变有效。克服了重大的合成挑战，利用新颖的转化方法使这些大环化合物能够用于药物发现范例中。这项工作导致发现8k（PF-06463922），结合了广谱效能，中枢神经系统ADME和高度的激酶选择性。
• [EN] DIAMINOPYRAZINE COMPOUNDS, MEDICAMENTS CONTAINING SAID COMPOUNDS, USE THEREOF AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIAMINOPYRAZINE, MÉDICAMENTS CONTENANT LESDITS COMPOSÉS, LEUR UTILISATION ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014177469A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The present invention relates to compounds of general formula (I) and the tautomers and the salts thereof, particularly the pharmaceutically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids and bases, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on epithelial sodium channels and the use thereof for the treatment of diseases, particularly diseases of the lungs and airways.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，以及其互变异构体和盐，特别是其与无机或有机酸和碱形成的药用盐，具有有价值的药理特性，特别是对上皮钠通道具有抑制作用，并且用于治疗疾病，特别是肺部和呼吸道疾病。
• MACROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISEASES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20140135339A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The invention relates to compounds of formula (Φ) as further defined herein and to the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to the uses thereof. The compounds and salts of the present invention inhibit anaplastic lymphoma kinase (ALK) and/or EML4-ALK and are useful for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer.

  本发明涉及以下公式(Φ)所定义的化合物及其药学上可接受的盐，包括含有这些化合物和盐的药物组合物，以及它们的用途。本发明的化合物和盐抑制无形淋巴瘤激酶（ALK）和/或EML4-ALK，并可用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病，如癌症。
• 2(1H)-quinolinone compounds, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0370381A2

  公开（公告）日：1990-05-30

  1. A compound of the formula : wherein R¹ is imidazopyridyl, thiazolyl, indolyl, dihydroindolyl, imidazolyl, benzimidazolyl, quinolyl, isoquinolyl, quinazolinyl, dihydroisoquinolyl, tetrahydroimidazopyridyl or tetrahydroquinolyl, each of which may be substituted with substituent(s) selected from the group consisting of lower alkyl, halogen, lower alkoxy, lower alkylthio, ar(lower)alkoxy, cyano, nitro, amino, lower alkylamino, acylamino, hydroxy and oxo, R² is hydrogen, lower alkyl or halogen, A is a single bond or a group of the formula selected from the group consisting of : -CO-X, --X- and -X-CO-, in which X is a single bond or lower alkylene and X¹ is lower alkylene, and a heavy solid line means a single or a double bond, and its pharmaceutically acceptable salt, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them as an active ingredient, in association with a pharmaceutically acceptable, substantially non-toxic carrier or excipient.

  1.式中的化合物 其中 R¹ 是咪唑吡啶基、噻唑基、吲哚基、二氢吲哚基、咪唑基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、二氢异喹啉基、四氢咪唑吡啶基或四氢喹啉基、R²为氢、低级烷基、卤素、低级烷氧基、低级烷硫基、芳基（低级）烷氧基、氰基、硝基、氨基、低级烷基氨基、酰氨基、羟基和氧代、 R² 是氢、低级烷基或卤素、 A 是单键或从以下组中选出的式中基团：： -CO-X、--X- 和 -X-CO-，其中 X 是单键或低级亚烷基，X¹ 是低级亚烷基，以及 重实线表示单键或双键、 及其药学上可接受的盐、其制备工艺和包含它们作为活性成分的药物组合物，与药学上可接受的、基本上无毒的载体或赋形剂一起使用。