1-(2-bromoethoxy)-2-methoxy-4-nitrobenzene | 2506-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2-bromoethoxy)-2-methoxy-4-nitrobenzene
• 英文别名: 1-(2-Bromoethoxy)2-methoxy-4-nitrobenzene
• CAS: 2506-46-9
• 化学式: C₉H₁₀BrNO₄
• 分子量: 276.087
• InChiKey: OYRKCMGKJLZIQO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  85-86 °C
• 沸点：
  381.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.542±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-bromoethoxy)-2-methoxy-4-nitrobenzene 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(2-bromoethoxy)-3-methoxyaniline
  参考文献：
  名称：

  对β-淀粉样蛋白原纤维具有高结合亲和力的阿魏酸和苯并噻唑二聚体衍生物。

  摘要：

  合成了新的阿魏酸和苯并噻唑二聚体衍生物，并通过体外竞争试验使用[（125）I] TZDM评估了它们与Abeta原纤维的特异性结合亲和力。特别地，与PIB（K（i）= 0.77 nM）相比，4a对Abeta（1-42）原纤维的苯并噻唑结合位点显示出最优异的结合亲和力（K（i）= 0.53 nM）。该结果表明潜在的AD诊断探针用于检测Abeta原纤维的可能性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.04.079
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基愈创木酚 、 1,2-二溴乙烷 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以61%的产率得到1-(2-bromoethoxy)-2-methoxy-4-nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  对β-淀粉样蛋白原纤维具有高结合亲和力的阿魏酸和苯并噻唑二聚体衍生物。

  摘要：

  合成了新的阿魏酸和苯并噻唑二聚体衍生物，并通过体外竞争试验使用[（125）I] TZDM评估了它们与Abeta原纤维的特异性结合亲和力。特别地，与PIB（K（i）= 0.77 nM）相比，4a对Abeta（1-42）原纤维的苯并噻唑结合位点显示出最优异的结合亲和力（K（i）= 0.53 nM）。该结果表明潜在的AD诊断探针用于检测Abeta原纤维的可能性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.04.079

文献信息

• Discovery of Potent Human Glutaminyl Cyclase Inhibitors as Anti-Alzheimer’s Agents Based on Rational Design
  作者：Van-Hai Hoang、Phuong-Thao Tran、Minghua Cui、Van T. H. Ngo、Jihyae Ann、Jongmi Park、Jiyoun Lee、Kwanghyun Choi、Hanyang Cho、Hee Kim、Hee-Jin Ha、Hyun-Seok Hong、Sun Choi、Young-Ho Kim、Jeewoo Lee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00098

  日期：2017.3.23

  proposed binding mode of the preferred substrate, Aβ3E−42. An in vitro structure–activity relationship study identified several excellent QC inhibitors demonstrating 5- to 40-fold increases in potency compared to a known QC inhibitor. When tested in mouse models of AD, compound 212 significantly reduced the brain concentrations of pyroform Aβ and total Aβ and restored cognitive functions. This potent Aβ-lowering

  谷氨酰胺基环化酶（QC）通过产生β淀粉样肽（pGlu-Aβ）的N末端焦谷氨酸与毒性淀粉样蛋白斑块的形成有关，因此可能参与了阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理。我们基于优选底物Aβ3E-42的拟议结合模式设计了谷氨酰环化酶（QC）抑制剂库。一项体外结构-活性关系研究确定了几种出色的QC抑制剂，与已知的QC抑制剂相比，其效能提高了5至40倍。在AD的小鼠模型中测试时，化合物212显着降低了焦状Aβ和总Aβ的大脑浓度，并恢复了认知功能。这种强大的Aβ降低作用是通过将一个额外的结合区并入我们先前建立的药效团模型中而实现的，从而导致在QC结合位点与Glu327的羧酸酯基团发生强相互作用。我们的研究为设计新型QC抑制剂作为AD的潜在治疗方法提供了有用的见识。
• [DE] 3-(4-PIPERIDIN-1YLMETHYL-PHENYL) -PROPIONSÄURE-PHRNYLAMID-DERIVATE UND VERWANDTE VERBINDUNGEN ALS MCH (MELANINE CONCENTRATING HORMONE) ANTAGONISTEN ZUR BEHANDLUNG VON ESSSTÖRUNGEN<br/>[EN] 3-(4-PIPERIDINE-1YLMETHYL-PHENYL)-PROPION ACID-PHENYLAMIDE-DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS USED IN THE FORM OF MCH ANTAGONISTS (MELANINE CONCENTRATING HORMONE) FOR TREATING EATING DISORDERS<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE 3-(4-PIPERIDINE-1YLMETHYL-PHENYL) PROPIONIQUE-PHENYLAMIDE ET COMPOSES APPARENTES, UTILISES COMME ANTAGONISTES MCH (HORMONE DE CONCENTRATION EN MELANINE) POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES DUS A L'ALIMENTATION
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2005063239A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  Die vorliegende Erfindung betrifft Amid-Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in der die Gruppen und Reste A, B, b, W, X, Y, Z, R1, R2 und R3 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen aufweisen. Ferner betrifft die Erfindung Arzneimittel enthaltend mindestens ein erfindungsgemäßes Amid. Auf Grund der MCH-Rezeptor antagonistischen Aktivität eignen sich die erfindungsgemäßen Arzneimittel zur Behandlung von metabolischen Störungen und/oder Essstörungen, insbesondere von Adipositas, Bulimie, Anorexie, Hyperphagia und Diabetes.

  该发明涉及通式（I）的酰胺化合物，其中基团和残基A、B、b、W、X、Y、Z、R1、R2和R3具有权利要求1中所述的含义。此外，该发明涉及含有至少一种根据本发明的酰胺的药物。由于MCH受体拮抗活性，根据本发明的药物适用于治疗代谢紊乱和/或进食障碍，特别是肥胖症、暴食症、厌食症、过度进食和糖尿病。
• MELANIN CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR-1 ANTAGONISTS
  申请人：Zhao Guohua

  公开号：US20070185097A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The present application provides compounds, including all stereoisomers, solvates, prodrugs and pharmaceutically acceptable forms thereof according to Formula I wherein R 1a , R 1b , R 1c , Q, A, R 3 , W, D and R 2 are defined herein. Additionally, the present application provides pharmaceutical compositions containing at least one compound according to Formula I and optionally at least one additional therapeutic agent. Finally, the present application provides methods for treating a patient suffering from an MCHR-1 modulated disease or disorder such as, for example, obesity, diabetes, depression or anxiety by administration of a therapeutically effective dose of a compound according to Formula I.

  当前申请提供了根据公式I的化合物，包括所有立体异构体、溶剂化物、前药和药用可接受形式，其中R1a、R1b、R1c、Q、A、R3、W、D和R2按本文件定义。此外，当前申请还提供了含有至少一种根据公式I的化合物的药物组合物，以及可选的至少一种额外的治疗剂。最后，当前申请提供了通过给予根据公式I的化合物的治疗有效剂量，治疗患有MCHR-1调控疾病或失调的患者的方法，例如肥胖、糖尿病、抑郁症或焦虑症。
• Photoinduced Intramolecular Substitution. II. Absence of<i>meta</i>-Favoring Effect in Nucleophilic Photosubstitution of Nitroveratrole Derivatives
  作者：Kiyoshi Mutai、Kenji Yokoyama、Sei-ichiro Kanno、Keiji Kobayashi

  DOI：10.1246/bcsj.55.1112

  日期：1982.4

  meta-favoring nucleophilic aromatic substitution was examined in a homologous series of 1-(2-methoxy-4-nitrophenoxy)-ω-anilinoalkanes. The structure of reaction products, the reaction kinetics, and absorption spectra of intermediates showed no appreciable alteration of reaction pathway by the introduction of 2-methoxyl group. The photoreaction was exclusively a para-directing nucleophilic substitution.

  在同源系列的 1-(2-甲氧基-4-硝基苯氧基)-ω-苯胺基烷烃中检查了可能发生的伴随间位亲核芳香取代的 photo-Smiles 重排。反应产物的结构、反应动力学和中间体的吸收光谱均未显示通过引入 2-甲氧基对反应途径产生明显改变。光反应完全是对位定向的亲核取代。
• Discovery of highly potent human glutaminyl cyclase (QC) inhibitors as anti-Alzheimer's agents by the combination of pharmacophore-based and structure-based design
  作者：Nguyen Van Manh、Van-Hai Hoang、Van T.H. Ngo、Jihyae Ann、Tae-ho Jang、Jung-Hye Ha、Jae Young Song、Hee-Jin Ha、Hee Kim、Young-Ho Kim、Jiyoun Lee、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113819

  日期：2021.12

  tested compounds, the cyclopentylmethyl derivative (214) exhibited the most potent in vitro activity (IC50 = 0.1 nM), while benzimidazole (227) showed the most promising in vivo efficacy, selectivity and druggable profile. 227 significantly reduced the concentration of pyroform Aβ and total Aβ in the brain of an AD animal model and improved the alternation behavior of mice during Y-maze tests. The crystal

  谷氨酰胺酰环化酶 (QC) 的抑制可能通过减少AD 患者大脑中有毒的 β-淀粉样蛋白 (Aβ N3pE )的量来为治疗早期阿尔茨海默病 (AD) 提供有希望的策略。在这项工作中，我们确定了有效的 QC 抑制剂，其 IC 50值比 PQ912 高出 290 倍，而 PQ912 目前正在 II 期临床试验中进行测试。 在测试的化合物中，环戊基甲基衍生物 ( 214 ) 表现出最有效的体外活性 (IC 50  = 0.1 nM)，而苯并咪唑 ( 227 ) 表现出最有希望的体内功效、选择性和成药特性。227显着降低了AD动物模型大脑中pyroform Aβ和总Aβ的浓度，并改善了小鼠在Y迷宫测试中的交替行为。与214复合的人 QC ( h QC)的晶体结构表明在活性位点紧密结合，支持 QC 的特异性抑制导致有效的体外和体内活性。考虑到靶向 Aβ 的 donanemab 最近的临床成功N3pE，基于小分子的