[4,4-bis(3-methylthien-2-yl)but-3-enyl]methylamine | 1426151-46-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 杂芳族化合物
• 英文名称: [4,4-bis(3-methylthien-2-yl)but-3-enyl]methylamine
• 英文别名: N-methyl-4,4-bis(3-methylthiophen-2-yl)but-3-en-1-amine
• CAS: 1426151-46-3
• 化学式: C₁₅H₁₉NS₂
• 分子量: 277.455
• InChiKey: SKFDQENCAPLZCU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4,4-bis(3-methylthien-2-yl)but-3-enyl]methylamine 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 64.25h， 生成 2-{[4,4-bis(3-methylthiophen-2-yl)but-3-en-1-yl](methyl)amino}-N-[(2-chlorophenyl)methyl]-4-hydroxybutanamide
  参考文献：
  名称：

  具有增强的对mGAT3 / 4的抑制活性及其对小鼠疼痛阈值的影响的新型小鼠GABA摄取抑制剂。

  摘要：

  γ-氨基丁酸（GABA）摄取转运蛋白是膜转运蛋白，与许多神经系统疾病的病理生理学有关。某些类型的慢性疼痛似乎是由GABA能系统功能障碍引起的。小鼠GAT1转运蛋白（mGAT1）的缺乏消除了伤害性反应，这意味着mGAT1抑制是实现镇痛的适当医学方法。mGAT4转运蛋白是大脑中第二丰富的GAT亚型。然而，其生理作用尚未在中枢神经系统中被完全理解。在这项研究中，我们检查了单个分子中mGAT1和mGAT3 / mGAT4抑制的组合是否可能导致潜在的协同效应，从而改善镇痛活性以缓解神经性疼痛。为了研究这个假设，根据其活性和对mGAT1-4的亚型选择性，设计，合成和评估了新的GABA摄取抑制剂。在丝氨酸和GABA类似物的新的功能化氨基酸衍生物中，发现了具有优先mGAT3 / 4抑制活性的化合物。对两个选定的命中（19b和31c）进行体内测试。我们在von Frey试验中发现了糖尿病和奥沙利铂诱导的神经

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111920
• 作为产物：
  描述：

  N-[4,4-bis(3-methylthien-2-yl)but-3-enyl]-N-methyl-2-nitrobenzenesulfonamide 在 potassium carbonate 、 苯硫酚 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到[4,4-bis(3-methylthien-2-yl)but-3-enyl]methylamine
  参考文献：
  名称：

  Selective mGAT2 (BGT-1) GABA Uptake Inhibitors: Design, Synthesis, and Pharmacological Characterization

  摘要：

  beta-Amino acids sharing a lipophilic diaromatic side chain were synthesized and characterized pharmacologically on mouse GABA transporter subtypes mGAT1-4. The parent amino acids were also characterized. Compounds 13a, 13b, and 17b displayed more than 6-fold selectivity for mGAT2 over mGAT1. Compound 17b displayed anticonvulsive properties inferring a role of mGAT2 in epileptic disorders. These results provide new neuropharmacological tools and a strategy for designing subtype selective GABA transport inhibitors.

  DOI：

  10.1021/jm301872x

文献信息

• Novel Functionalized Amino Acids as Inhibitors of GABA Transporters with Analgesic Activity
  作者：Beata Gryzło、Paula Zaręba、Katarzyna Malawska、Gabriela Mazur、Anna Rapacz、Kamil Ła̧tka、Georg C. Höfner、Gniewomir Latacz、Marek Bajda、Kinga Sałat、Klaus T. Wanner、Barbara Malawska、Katarzyna Kulig

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00351

  日期：2021.8.18

  for its treatment. γ-Aminobutyric acid (GABA) transporters 1 and 4 (mGAT1 and mGAT4) have been increasingly recognized as promising drug targets for neuropathic pain (NP) associated with imbalances in inhibitory neurotransmission. In this context, we designed and synthesized new functionalized amino acids as inhibitors of GABA uptake and assessed their activities toward all four mouse GAT subtypes

  对药物治疗的神经性疼痛抵抗鼓励研究人员开发有效的治疗方法。γ-氨基丁酸 (GABA) 转运蛋白 1 和 4（mGAT1 和 mGAT4）越来越被认为是与抑制性神经传递失衡相关的神经性疼痛 (NP) 的有希望的药物靶点。在这种情况下，我们设计并合成了新的功能化氨基酸作为 GABA 摄取的抑制剂，并评估了它们对所有四种小鼠 GAT 亚型 (mGAT1-4) 的活性。根据所获得的结果，化合物2个RS，4个RS - 39C（PIC 50（mGAT4）= 5.36），50A（PIC 50（MGAT2）= 5.43），和56A（具有有利于 mGAT4 的中等亚型选择性，pIC 50 (mGAT4) = 5.04）特别令人感兴趣，因此评估了它们的细胞毒性和肝毒性作用。在一组体内实验中，化合物50a和56a在三种 NP 啮齿动物模型中均显示出镇痛作用，即化疗诱导的神经病理性疼痛模型（奥沙利铂模型和紫杉醇模
• Novel mouse GABA uptake inhibitors with enhanced inhibitory activity toward mGAT3/4 and their effect on pain threshold in mice
  作者：Paula Zaręba、Beata Gryzło、Katarzyna Malawska、Kinga Sałat、Georg C. Höfner、Alicja Nowaczyk、Łukasz Fijałkowski、Anna Rapacz、Adrian Podkowa、Anna Furgała、Paweł Żmudzki、Klaus T. Wanner、Barbara Malawska、Katarzyna Kulig

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111920

  日期：2020.2

  γ-Aminobutyric acid (GABA) uptake transporters are membrane transport proteins that are involved in the pathophysiology of a number of neurological disorders. Some types of chronic pain appear to result from the dysfunction of the GABAergic system. The deficiency of mouse GAT1 transporter (mGAT1) abolishes the nociceptive response, which means that mGAT1 inhibition is an appropriate medical approach

  γ-氨基丁酸（GABA）摄取转运蛋白是膜转运蛋白，与许多神经系统疾病的病理生理学有关。某些类型的慢性疼痛似乎是由GABA能系统功能障碍引起的。小鼠GAT1转运蛋白（mGAT1）的缺乏消除了伤害性反应，这意味着mGAT1抑制是实现镇痛的适当医学方法。mGAT4转运蛋白是大脑中第二丰富的GAT亚型。然而，其生理作用尚未在中枢神经系统中被完全理解。在这项研究中，我们检查了单个分子中mGAT1和mGAT3 / mGAT4抑制的组合是否可能导致潜在的协同效应，从而改善镇痛活性以缓解神经性疼痛。为了研究这个假设，根据其活性和对mGAT1-4的亚型选择性，设计，合成和评估了新的GABA摄取抑制剂。在丝氨酸和GABA类似物的新的功能化氨基酸衍生物中，发现了具有优先mGAT3 / 4抑制活性的化合物。对两个选定的命中（19b和31c）进行体内测试。我们在von Frey试验中发现了糖尿病和奥沙利铂诱导的神经
• Selective mGAT2 (BGT-1) GABA Uptake Inhibitors: Design, Synthesis, and Pharmacological Characterization
  作者：Stine B. Vogensen、Lars Jørgensen、Karsten K. Madsen、Nrupa Borkar、Petrine Wellendorph、Jonas Skovgaard-Petersen、Arne Schousboe、H. Steve White、Povl Krogsgaard-Larsen、Rasmus P. Clausen

  DOI：10.1021/jm301872x

  日期：2013.3.14

  beta-Amino acids sharing a lipophilic diaromatic side chain were synthesized and characterized pharmacologically on mouse GABA transporter subtypes mGAT1-4. The parent amino acids were also characterized. Compounds 13a, 13b, and 17b displayed more than 6-fold selectivity for mGAT2 over mGAT1. Compound 17b displayed anticonvulsive properties inferring a role of mGAT2 in epileptic disorders. These results provide new neuropharmacological tools and a strategy for designing subtype selective GABA transport inhibitors.