(S)-2,2-difluoro-1-phenylethanol | 123986-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2,2-difluoro-1-phenylethanol
• 英文别名: (S)-2,2-difluoro-1-phenylethan-1-ol；(S)-1-Phenyl-2,2-difluoroethanol；(1S)-2,2-difluoro-1-phenylethanol
• CAS: 123986-75-4
• 化学式: C₈H₈F₂O
• mdl: MFCD24444148
• 分子量: 158.148
• InChiKey: XOYZGEQHDLLDHZ-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  229.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-1-methyl-1H-1,2,3-triazole-5-carboxylic acid 、 (S)-2,2-difluoro-1-phenylethanol 在 叠氮基三甲基硅烷 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (S)-2,2-difluoro-1-phenylethyl (4-bromo-1-methyl-1H-1,2,3 -triazol-5-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIAZOLE CARBAMATE PYRIDYL SULFONAMIDES AS LPA RECEPTOR ANTAGONISTS AND USES THEREOF
  [FR] PYRIDYLSULFONAMIDES DE CARBAMATE DE TRIAZOLE UTILISÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LPA ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本公开涉及通常与结合到溶酶磷脂酸受体1（LPAR1）并作为LPAR1拮抗剂的化合物的公式（I）有关。本公开进一步涉及利用这些化合物制备药物治疗通过结合LPAR1引起的疾病和/或病况，包括纤维化和肝病，如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

  公开号：

  WO2021097039A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯乙酮 在 B enzyme from Geotrichum candidum IFO 4597 、 D-glucose-6-phosphate dehydrogenase 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 反应 20.0h， 以95%的产率得到(S)-2,2-difluoro-1-phenylethanol
  参考文献：
  名称：

  生物体中两类具有相反立体化学的酶：一类是氟化的，另一类是非氟化的底物。

  摘要：

  用白色假单胞菌干燥细胞还原甲基酮可得到对映体过量（ee）极好的（S）-醇，而三氟甲基酮的还原也可得到ee极佳的相反构型的相应醇。用三氟甲基取代甲基部分改变了体积和电子性质，检查了其对立体选择性的影响。在受阻酮（如异丙基酮）的还原中未观察到立体化学的反转，而在具有吸电子原子（如氯）的酮的还原中，立体选择性被反转。通过酶学研究了立体化学转化的机理。分离出了几种具有不同立体选择性的酶。它们之一催化甲基酮的还原，而另一种具有相反的立体选择性催化三氟甲基酮的还原。此外，将APG4和分离的酶均应用于制备规模的氟化酮还原反应，从而合成了具有优异ee的手性氟化醇。

  DOI：

  10.1021/jo991283k

文献信息

• Efficient asymmetric synthesis of aryl difluoromethyl sulfoxides and their use to access enantiopure α-difluoromethyl alcohols
  作者：Chloé Batisse、Maria F. Céspedes Dávila、Marco Castello、Amélia Messara、Bertrand Vivet、Gilbert Marciniak、Armen Panossian、Gilles Hanquet、Frédéric R. Leroux

  DOI：10.1016/j.tet.2019.04.037

  日期：2019.6

  scarcely described yet. We recently developed a new strategy, based on the use of an enantiopure difluoromethyl sulfoxide used as chiral and traceless auxiliary, for the synthesis of highly enantioenriched α-difluoromethyl alcohols. The first method developed in our laboratory aims to access highly stereoenriched α,α-difluoro-β-hydroxysulfoxides through the condensation of the enantiopure difluoromethyl

  -CHF 2在过去的几年中，对药物的研究显示出越来越高的兴趣。因此，它的引入是有机化学家当前的研究主题。有几组报道了二氟甲基化化合物的合成。然而，几乎没有描述过对二氟甲基的更具挑战性的对映选择性的引入。我们最近基于使用对映体纯的二氟甲基亚砜作为手性和无痕助剂，开发了一种新策略，用于合成高度对映体富集的α-二氟甲基醇。我们实验室开发的第一种方法旨在通过对映纯的二氟甲基亚砜在羰基衍生物上的缩合来获得高度立体富集的α，α-二氟-β-羟基亚砜。值得注意的是，高度非对映体和对映体富集的α，α-二氟-β-羟基亚砜也可以在非对映体选择性还原高度对映体富集的α，α-二氟-β-酮亚砜后得到。最后，在除去手性助剂并完全保留碳的立体富集之后，可以获得预期的二氟甲基取代的醇。
• Steric vs. electronic effects in the Lactobacillus brevis ADH-catalyzed bioreduction of ketones
  作者：Cristina Rodríguez、Wioleta Borzęcka、Johann H. Sattler、Wolfgang Kroutil、Iván Lavandera、Vicente Gotor

  DOI：10.1039/c3ob42057d

  日期：——

  (LBADH) is an alcohol dehydrogenase that is commonly employed to reduce alkyl or aryl ketones usually bearing a methyl, an ethyl or a chloromethyl as a small ketone substituent to the corresponding (R)-alcohols. Herein we have tested a series of 24 acetophenone derivatives differing in their size and electronic properties for their reduction employing LBADH. After plotting the relative activity against

  短乳杆菌ADH（LBADH）是一种醇脱氢酶，通常用于将通常带有甲基，乙基或氯甲基作为小酮取代基的烷基或芳基酮还原为相应的（R）-酒精。本文中，我们已经测试了一系列24种苯乙酮衍生物，这些衍生物的大小和电子特性因使用LBADH的还原而不同。在绘制相对于测得的底物体积的相对活性后，我们观察到除底物尺寸外，其他影响也必须与所获得的活性有关。与苯乙酮相比（相对活性为100％），其他小底物如苯丙酮，α，α，α-三氟苯乙酮，α-羟基苯乙酮和苯甲酰基乙腈的相对活度低于30％，而中型酮（例如α-溴- ，α，α-二氯-和α，α-二溴苯乙酮的相对活性在70％至550％之间。此外，使用过量或仅2.5当量的酶活性与获得的最终转化率之间的比较。氢供体2-丙醇 再次表示它们之间的偏差。这些数据支持主要通过热力学控制这些氢转移（HT）转化。例如，即使使用2.5当量的LBADH，也可以定量还原庞大的α-卤代衍生物。与2-
• Investigation into the enantioselection mechanism of ruthenium–arene–diamine transfer hydrogenation catalysts using fluorinated substrates
  作者：Sigrid Volden Slungård、Tor-Arne Krakeli、Thor Håkon Krane Thvedt、Erik Fuglseth、Eirik Sundby、Bård Helge Hoff

  DOI：10.1016/j.tet.2011.05.099

  日期：2011.8

  The effects of both steric and electronic properties of ketones on the selectivity in asymmetric transfer hydrogenation have been studied with aryl alkyl/fluoroalkyl ketones using four ruthenium based catalysts and two different media. The 1-arylethanones, 1-aryl-2-fluoroethanones and 2,2-difluoroacetophenones could be reduced with medium to high ee (86–99%), while the 1-aryl-2,2,2-trifluoroethanones

  使用芳基烷基/氟烷基酮，使用四种钌基催化剂和两种不同介质，研究了酮的空间和电子性质对不对称转移氢化反应选择性的影响。中度到高ee（86-99％）可以还原1-芳基酮，1-芳基-2-氟乙酮和2,2-二氟乙酮，而低芳烃则可以还原1-芳基-2,2,2-三氟乙酮在大多数系统中具有选择性。通过以取代基常数和羰基碳的部分电荷作为预测变量的回归分析，已合理化了结构变化时对映选择性的变化。发现烷基/氟代烷基链的空间体积是决定甲酸/三乙胺选择性的主要因素，而对于还原一系列取代的1-芳基蒽酮和1-芳基-2-氟乙酮，则发现选择性取决于芳环的电子性质，支持先前的证据表明底物与催化剂之间的π-π相互作用很重要在确定选择性中。对于使用甲酸钠作为氢供体的水减少，观察到改变的机制和更复杂的选择性机制。实验和回归集中在苯基和1-萘基酮的烷基/氟代烷基的变化上，表明选择性与取代基的大小有关，但与羰基碳的部分电荷有关。支持先前的
• Molecular Basis for the High Activity and Enantioselectivity of the Carbonyl Reductase from <i>Sporobolomyces salmonicolor</i> toward α-Haloacetophenones
  作者：Xi Chen、Hongliu Zhang、Jinhui Feng、Qiaqing Wu、Dunming Zhu

  DOI：10.1021/acscatal.8b00591

  日期：2018.4.6

  2-Trifluoro-1-phenylethanol was prepared in excellent isolated yield and enantiomeric excess from the reduction of α,α,α-trifluoroacetophenone with mutant T209A. These results suggest that tuning the interactions between the halogen atoms/phenyl group of the substrate and the amino acid residues of the enzyme would lead to valuable mutants for the practical synthesis of β-haloalcohols.

  在努力开发一种实用的方法来合成光学纯的2,2,2-三氟-1-苯基乙醇时，我们发现来自鲑鱼孢菌的羰基还原酶（SSCR）具有出色的活性和对卤代苯乙酮的对映选择性。特别是，SSCR对α，α，α-三氟苯乙酮的活性比未取代的苯乙酮高出1000倍以上，这与先前研究的来自短乳杆菌的醇脱氢酶（LBADH）截然不同。酶-底物对接和定点诱变研究揭示了SSCR对α-卤代苯乙酮的高酶活性和对映选择性的分子基础。Asn207侧链与底物卤原子的氢键以及底物苯基与Ser222 / Thr223侧链的XH /π相互作用导致在活性位点中形成高反应性的α-卤代苯乙酮构象酶。（S）-2,2,2-三氟-1-苯基乙醇的制备具有优异的分离收率和对映体过量，其原因是用突变体T209A还原了α，α，α-三氟苯乙酮。这些结果表明，调节底物的卤素原子/苯基与酶的氨基酸残基之间的相互作用将导致有价值的突变体，用于实际合成β-卤代醇。
• Asymmetric Synthesis of Primary and Secondary β‐Fluoro‐arylamines using Reductive Aminases from Fungi
  作者：Daniel González‐Martínez、Aníbal Cuetos、Mahima Sharma、Marina García‐Ramos、Iván Lavandera、Vicente Gotor‐Fernández、Gideon Grogan

  DOI：10.1002/cctc.201901999

  日期：2020.5.7

  The synthesis of chiral amines is of central importance to pharmaceutical chemistry, and the inclusion of fluorine atoms in drug molecules can both increase potency and slow metabolism. Optically enriched β‐fluoroamines can be obtained by the kinetic resolution of racemic amines using amine transaminases (ATAs), but yields are limited to 50 %, and also secondary amines are not accessible. In order

  手性胺的合成对药物化学至关重要，药物分子中包含氟原子既可以提高药效又可以减缓新陈代谢。可以使用胺转氨酶（ATA）通过消旋外消旋胺的动力学拆分获得光学富集的β-氟胺，但收率限制为50％，而且仲胺也无法获得。为了克服这些局限性，我们将来自真菌物种的NADPH依赖性还原胺酶（RedAms）应用于以氨，甲胺和烯丙胺为供体的α-氟苯乙酮的还原胺化反应，以生成β-氟伯胺或仲胺，其中> 90％的转化率和85-99％ee。此外，将氟原子逐步引入苯乙酮底物的α位的影响揭示了单氟，二氟和三氟对产物混合物中胺和醇的比例的影响，使混杂溶液上的光减少亚胺还原酶（IRED）型脱氢酶将氟化苯乙酮还原为醇的能力。