2-(2-chloro-6-fluorophenyl)-2-((trimethylsilyl)oxy)acetonitrile | 82129-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-chloro-6-fluorophenyl)-2-((trimethylsilyl)oxy)acetonitrile
• 英文别名: 2-(2-chloro-6-fluorophenyl)-2-trimethylsiloxyethanenitrile；2-(2-Chloro-6-fluorophenyl)-2-trimethylsilyloxyacetonitrile
• CAS: 82129-19-9
• 化学式: C₁₁H₁₃ClFNOSi
• 分子量: 257.767
• InChiKey: JOKJBHYSHIMMAO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  33
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-chloro-6-fluorophenyl)-2-((trimethylsilyl)oxy)acetonitrile 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 5-(2-chloro-6-methoxyphenyl)-oxazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  恶唑烷二酮治疗大鼠的葡萄糖耐量提高。

  摘要：

  5-（2-氯-6-甲氧基苯基）恶唑烷-2,4-二酮（49）是选自一系列5-取代的恶唑烷二酮类中最有效的药物，已发现这些物质可改善先前禁食的大鼠的葡萄糖耐量和增强能力响应葡萄糖激发的胰岛素释放。这些化合物的独特之处在于不会产生低于正常空腹血糖水平的低血糖。研究了苯环2-6位的取代基效应。发现替代的最佳位置是2-，5-和6-位。恶唑烷二酮环的变化通常导致活性降低。详细介绍了该系列的合成和构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm00155a030
• 作为产物：
  描述：

  三甲基氰硅烷 、 2-氯-6-氟-苯甲醛 在 zinc(II) iodide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 2-(2-chloro-6-fluorophenyl)-2-((trimethylsilyl)oxy)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  恶唑烷二酮治疗大鼠的葡萄糖耐量提高。

  摘要：

  5-（2-氯-6-甲氧基苯基）恶唑烷-2,4-二酮（49）是选自一系列5-取代的恶唑烷二酮类中最有效的药物，已发现这些物质可改善先前禁食的大鼠的葡萄糖耐量和增强能力响应葡萄糖激发的胰岛素释放。这些化合物的独特之处在于不会产生低于正常空腹血糖水平的低血糖。研究了苯环2-6位的取代基效应。发现替代的最佳位置是2-，5-和6-位。恶唑烷二酮环的变化通常导致活性降低。详细介绍了该系列的合成和构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm00155a030

文献信息

• Hypoglycemic 5-substituted oxazolidine-2,4-diones
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04367234A1

  公开（公告）日：1983-01-04

  Hypoglycemic 5-phenyl and 5-naphthyl oxazolidine-2,4-diones and the pharmaceutically-acceptable salts thereof; certain 3-acylated derivatives thereof; a method of treating hyperglycemic animals therewith; and intermediates useful in the preparation of said compounds.

  低血糖5-苯基和5-萘基噁唑烷二酮及其药用盐；其某些3-酰基衍生物；用于治疗高血糖动物的方法；以及制备上述化合物的有用中间体。
• [EN] FLUORINATED QUINOLINE, QUINOXALINE AND BENZO[B][1,4]OXAZINE DERIVATIVES AS DIHYDROOROTATE DEHYDROGENASE (DHODH) INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER, AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLÉINE, DE QUINOXALINE ET DE BENZO[B][1,4]OXAZINE FLUORÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE DIHYDROOROTATE DÉSHYDROGÉNASE (DHODH) POUR LE TRAITEMENT DU CANCER, DE MALADIES AUTO-IMMUNES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：JANSSEN BIOTECH INC

  公开号：WO2021084498A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The present invention discloses compounds formula (I): (I) wherein X is CH; R2 is (AA) R3 is (BB) The present compounds of formula (I) are dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) inhibitors, and are useful for the treatment of inflammatory disorders, autoimmune disorders and cancer, such as e.g. lymphomas, leukemias, carcinomas, and sarcomas. The present description discloses the synthesis and characterisation of exemplary compounds as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 61 to 101; examples 1 to 24; tables 1 and 2). An exemplary compound is e.g. 7-(4-ethyl-3-(hydroxymethyl)-5- oxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-l-yl)-6-fluoro-3-(3-fluorophenyl) -1-isopropylquinolin-4(1H)-one (example 1): (CC)

  本发明揭示了化合物的结构式（I）：（I）其中X为CH；R2为（AA）R3为（BB）。本发明的化合物具有结构式（I），为二氢乳酸酸氧化酶（DHODH）抑制剂，适用于治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病和癌症，例如淋巴瘤、白血病、癌症和肉瘤等。本说明揭示了示例化合物的合成和表征以及其药理学数据（例如第61至101页；示例1至24；表1和表2）。示例化合物为例如7-（4-乙基-3-（羟甲基）-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基）-6-氟-3-（3-氟苯基）-1-异丙基喹啉-4（1H）-酮（示例1）：（CC）。
• Improved glucose tolerance in rats treated with oxazolidinediones
  作者：Rodney C. Schnur、Malcolm Morville

  DOI：10.1021/jm00155a030

  日期：1986.5

  5-(2-Chloro-6-methoxyphenyl)oxazolidine-2,4-dione (49) is the most potent agent selected from a series of 5-substituted oxazolidinediones that were found to cause improvements in glucose tolerance in previously fasted rats and potentiation of insulin release in response to a glucose challenge. These compounds were unique in not producing hypoglycemia below the normal fasting glycemia levels. Substituent

  5-（2-氯-6-甲氧基苯基）恶唑烷-2,4-二酮（49）是选自一系列5-取代的恶唑烷二酮类中最有效的药物，已发现这些物质可改善先前禁食的大鼠的葡萄糖耐量和增强能力响应葡萄糖激发的胰岛素释放。这些化合物的独特之处在于不会产生低于正常空腹血糖水平的低血糖。研究了苯环2-6位的取代基效应。发现替代的最佳位置是2-，5-和6-位。恶唑烷二酮环的变化通常导致活性降低。详细介绍了该系列的合成和构效关系。