1,3-diisobutyl-4,5-diaminouracil | 120562-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1,3-diisobutyl-4,5-diaminouracil
• 英文别名: 5,6-diamino-1,3-diisobutyluracil；1,3-Diisobutyl-5,6-diaminouracil；5,6-diamino-1,3-bis(2-methylpropyl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 120562-82-5
• 化学式: C₁₂H₂₂N₄O₂
• 分子量: 254.332
• InChiKey: UFKPXYGCMXIYMT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-132 °C
• 沸点：
  332.1±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.115±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-diisobutyl-4,5-diaminouracil 在 sodium hydroxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 8-(1-(3-(trifluoromethyl)benzyl)-1H-pyrazol-4-yl)-1,3-diisobutyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  新型1，3-二取代的8-（1-苄基-1H-吡唑-4-基）黄嘌呤：高亲和力和选择性的A2B腺苷受体拮抗剂。

  摘要：

  腺苷已被建议在哮喘患者中诱导支气管高反应性，据信这是A（2B）腺苷受体（AdoR）介导的途径。我们假设选择性的高亲和力A（2B）AdoR拮抗剂可能在哮喘的治疗中提供治疗益处。为了确定一种高亲和力，选择性的A（2B）AdoR拮抗剂，我们合成了8-（C-4-吡唑基）黄嘌呤。化合物22 8-（1H-吡唑-4-基）-1,3-二丙基黄嘌呤是N-1未取代的吡唑衍生物，对A（2B）具有良好的结合亲和力（K（i）= 9 nM） AdoR，但与A（1）AdoR相比只有2倍的选择性。在N-1-吡唑的22位引入苄基导致19，其具有中等选择性。SAR研究的最初重点是制备19的取代苄基衍生物，因为相对于19，相应的苯基，苯乙基和苯丙基衍生物显示出A（2B）AdoR亲和力和选择性降低。苯环上的首选取代如在33和36中分别在19中，C 1包含一个吸电子基团，特别是F或CF（3），在保持对A（2B）AdoR的亲和力的同时

  DOI：

  10.1021/jm051268+
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二异丁基-4-氨基尿嘧啶 在 ammonium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 反应 2.5h， 生成 1,3-diisobutyl-4,5-diaminouracil
  参考文献：
  名称：

  新型1，3-二取代的8-（1-苄基-1H-吡唑-4-基）黄嘌呤：高亲和力和选择性的A2B腺苷受体拮抗剂。

  摘要：

  腺苷已被建议在哮喘患者中诱导支气管高反应性，据信这是A（2B）腺苷受体（AdoR）介导的途径。我们假设选择性的高亲和力A（2B）AdoR拮抗剂可能在哮喘的治疗中提供治疗益处。为了确定一种高亲和力，选择性的A（2B）AdoR拮抗剂，我们合成了8-（C-4-吡唑基）黄嘌呤。化合物22 8-（1H-吡唑-4-基）-1,3-二丙基黄嘌呤是N-1未取代的吡唑衍生物，对A（2B）具有良好的结合亲和力（K（i）= 9 nM） AdoR，但与A（1）AdoR相比只有2倍的选择性。在N-1-吡唑的22位引入苄基导致19，其具有中等选择性。SAR研究的最初重点是制备19的取代苄基衍生物，因为相对于19，相应的苯基，苯乙基和苯丙基衍生物显示出A（2B）AdoR亲和力和选择性降低。苯环上的首选取代如在33和36中分别在19中，C 1包含一个吸电子基团，特别是F或CF（3），在保持对A（2B）AdoR的亲和力的同时

  DOI：

  10.1021/jm051268+

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New 8-Heterocyclic Xanthine Derivatives as Highly Potent and Selective Human A_2B Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Pier Giovanni Baraldi、Mojgan Aghazadeh Tabrizi、Delia Preti、Andrea Bovero、Romeo Romagnoli、Francesca Fruttarolo、Naser Abdel Zaid、Allan R. Moorman、Katia Varani、Stefania Gessi、Stefania Merighi、Pier Andrea Borea

  DOI：10.1021/jm0309654

  日期：2004.3.1

  in radioligand binding assays at human (h) A(1), A(2A), A(2B), and A(3) ARs. We introduced several heterocycles, such as pyrazole, isoxazole, pyridine, and pyridazine, at the 8-position of the xanthine nucleus and we have also investigated different spacers (substituted acetamide, oxyacetamide, and urea moieties) on the heterocycle introduced. Various groups at the 3- and 4-positions of phenylacetamide

  在这里，我们报告8杂环取代的黄嘌呤作为有效和选择性A（2B）腺苷受体拮抗剂的合成。探索了黄嘌呤与重组人A（2B）腺苷受体（ARs）结合在HEK-293细胞（HEK-A（2B））和其他AR亚型中的结构活性关系（SAR）。合成的化合物在纳摩尔浓度范围内显示出A（2B）腺苷受体亲和力，并且在人类（h）A（1），A（2A），A（2B）和A（3）的放射性配体结合测定中评估了良好的选择性水平AR。我们在黄嘌呤核的8位引入了几个杂环，例如吡唑，异恶唑，吡啶和哒嗪，我们还研究了所引入杂环上的不同间隔基（取代的乙酰胺，氧乙酰胺和脲部分）。研究了苯基乙酰胺部分的3位和4位上的各种基团。这项研究使我们能够确定衍生物2-（3,4-二甲氧基苯基）-N- [5-（2,6-dioxo-1,3-dipropyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin- 8-基）-1-甲基-1H-吡唑-3-基]乙酰胺（29
• 8-Heteroaryl xanthine adenosine A2B receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20030207879A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  The present invention relates generally to compounds of formula (IA): (IA) 1 the preparation thereof, pharmaceutical formulations thereof, and their use in medicine as potent or selective A 2B adenosine receptor antagonists and their uses for treating asthma, autoimmune diseases and retinal vascular diseases.

  本发明总体上涉及公式（IA）的化合物：(IA)1，其制备方法、药物制剂及其在医学中的应用，作为强效或选择性的A2B腺苷受体拮抗剂，以及用于治疗哮喘、自身免疫疾病和视网膜血管疾病的用途。
• A new selective preparation of ethyl 7-aminopteridine-6- carboxylate derivatives and related compound
  作者：Yoichi Yamada、Heinosuke Yasuda、Yuichi Yoshihara、Kazue Yoshizawa

  DOI：10.1002/jhet.5570360534

  日期：1999.9

  A series of ethyl 7-amino-2,4-dioxopteridine-6-carboxylates 4 and ethyl 7-amino-4-oxo-2-thioxopteridine-6-carboxylates 5, of interest biologically, has been prepared in one step from the reaction of such vicinal-diamines as 1,3-dialkyl-5,6-diaminouracils 2 or 1,3-dialkyl-5,6-diamino-2-thiouracils 3 with diethyl (E)-2,3-dicyanobutenedioate (1). Moreover, ethyl 3-amino[1,2,4]triazino[2,3-a]-1H-benzi

  在反应的一个步骤中，已制备出一系列生物学上有意义的一系列7-氨基-2,4-二氧蝶啶-6-羧酸乙酯4和7-氨基-4-氧代-2-硫代蝶啶-6-羧酸乙酯5诸如1，3-二烷基-5，6-二氨基尿嘧啶2或1，3-二烷基-5，6-二氨基-2-硫尿嘧啶3之类的邻位二胺与（E）-2，3-二氰基丁二酸二乙酯（1）。另外，通过1，2-二氨基-1H-苯并咪唑的反应，也得到了3-氨基[1,2,4]三嗪基[2,3- a ] -1H-苯并咪唑-2-羧酸乙酯（11）。（10）和1。通过nmr实验对所制备的4、5和11的结构进行了详细研究。
• Potent and selective xanthine-based inhibitors of phosphodiesterase 5
  作者：Nichola J. Arnold、Ruth Arnold、David Beer、Gurdip Bhalay、Stephen P. Collingwood、Sarah Craig、Nicholas Devereux、Mark Dodds、Andrew R. Dunstan、Robin A. Fairhurst、David Farr、Joseph D. Fullerton、Angela Glen、Sylvie Gomez、Sandra Haberthuer、Julia D.I. Hatto、Colin Howes、Darryl Jones、Thomas H. Keller、Beate Leuenberger、Heinz E. Moser、Irene Muller、Reto Naef、Paul A. Nicklin、David A. Sandham、Katharine L. Turner、Morris F. Tweed、Simon J. Watson、Mauro Zurini

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.11.019

  日期：2007.4

  Inhibitors of PDE5 are useful therapeutic agents for treatment of erectile dysfunction. A series of novel xanthine derivatives has been identified as potent inhibitors of PDE5, with good levels of selectivity against other PDE isoforms, including PDE6. Studies in the dog indicate excellent oral bioavailability for compound 21.

  PDE5抑制剂是治疗勃起功能障碍的有用治疗剂。已鉴定出一系列新的黄嘌呤衍生物作为PDE5的有效抑制剂，对其他PDE异构体（包括PDE6）具有良好的选择性。在狗中进行的研究表明，化合物21具有出色的口服生物利用度。
• 8-heteroaryl xanthine adenosine A2B receptor antagonists
  申请人：King Pharmaceuticals Research and Development, Inc.

  公开号：US07335655B2

  公开（公告）日：2008-02-26

  The present invention relates generally to compounds of formula (I): wherein X is a five or six-membered heteroaromatic ring, containing one to four heteroatoms, selected from nitrogen, oxygen, or sulfur, provided that at least one heteroatom is nitrogen; and G1 and G2 are independently CH or N. The present invention also relates to the preparation of the compounds, pharmaceutical formulations thereof, and their use in medicine as potent or selective A2B adenosine receptor antagonists and their uses for treating asthma, autoimmune diseases and retinal vascular diseases.

  本发明涉及一般式（I）的化合物：其中X是一个含有一到四个杂原子的五元或六元杂芳环，所述杂原子选自氮、氧或硫，但至少有一个杂原子是氮；G1和G2是独立的CH或N。本发明还涉及该化合物的制备、药物配方以及其在医学上作为强效或选择性A2B腺苷受体拮抗剂的应用，以及其用于治疗哮喘、自身免疫性疾病和视网膜血管疾病的用途。