(2S)-N'-hydroxy-N-[(2R)-1-[(2R)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-2-pentylbutanediamide | 13434-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-N'-hydroxy-N-[(2R)-1-[(2R)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-2-pentylbutanediamide
• CAS: 13434-13-4
• 化学式: C₁₉H₃₅N₃O₅
• 分子量: 385.5
• InChiKey: XJLATMLVMSFZBN-ZMSDIMECSA-N

物化性质

• 熔点：
  137-139°C
• 密度：
  1.139±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达25mg/ml）或乙醇（高达20mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  RG9900700
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Actinonin ((-)-Actinonin) 是一种由放线菌产生的天然抗菌剂。它抑制氨肽酶 M、氨肽酶 N 和亮氨酸氨肽酶。此外，Actinonin 还是一种有效的可逆肽去甲酰基酶 (PDF) 抑制剂，其 Ki 值为 0.28 nM。它还分别以 300 nM、1,700 nM、190 nM、330 nM 和 20 nM 的 Ki 值抑制 MMP-1、MMP-3、MMP-8、MMP-9 和 hmeprin α。Actinonin 是一种凋亡诱导剂，具有抗增殖和抗肿瘤活性。

靶点

Ki:

• 0.28 nM (肽去甲酰基酶 (PDF))
• 300 nM (MMP-1)
• 1,700 nM (MMP-3)
• 190 nM (MMP-8)
• 330 nM (MMP-9)
• 20 nM (hmeprin α)

体外研究

Actinonin 可抑制各种人类肿瘤细胞系的细胞生长。不同细胞系的 IC₅₀ 分别为：Raji 细胞（4 μM）、MDA-MB-468 细胞（6.9 μM）、PC3 细胞（12.8 μM）、SK-LC-19 细胞（16.6 μM）、Hela 细胞（27.4 μM）、HT-1080 细胞（15.7 μM）和 AL67 细胞（49.3 μM）。Actinonin 对人源肽去甲酰基酶 (hsPDF) 是关键靶点，其在细胞质中抑制该蛋白导致肿瘤细胞的特异性线粒体膜电位下降和 ATP 丢失。在不同浓度和时间作用下，Actinonin 显著抑制了所有三种形式（Zn-、Ni- 和 Fe-）的肽去甲酰基酶，从金黄色葡萄球菌 (S. aureus) 和大肠杆菌 (E. coli) 细菌中分别测得 IC₅₀ 值为 90 nM、3 nM、0.8 nM 和 11 nM。此外，Actinonin 对革兰阳性细菌表现出活性，包括金黄色葡萄球菌（最小抑菌浓度 (MIC) 值 8-16 μg/mL）、咽链球菌（S. pyogenes）（MIC 值 8 μg/mL）和表皮葡萄球菌（S. epidermidis）（MIC 值 2-4 μg/mL）。Actinonin 还对快idious 革兰氏阴性细菌如流感嗜血杆菌 (H. influenzae)（MIC 值 1-2 μg/mL）、卡他莫拉菌 (M. catarrhalis)（MIC 值 0.5 μg/mL）和淋球菌 (N. gonorrheae)（MIC 值 1-4 μg/mL）表现出活性。Actinonin 对流感嗜血杆菌 acr 效应泵突变体和大肠杆菌 acr 效应泵突变体表现出极强的活性，其 MIC 值分别为 0.13 μg/mL 和 0.25 μg/mL。

体内研究

Actinonin 可安全地在小鼠中作为抗生素给药，最高剂量可达 400 mg/kg。尽管它具有体外抗肿瘤活性，但 Actinonin 对正常组织的毒性并不显著。令人惊讶的是，在裸鼠中的 CWR22 人类前列腺癌异种移植模型中，Actinonin 通过腹腔注射或口服给药时表现出显著的抗肿瘤活性，并且动物在整个治疗期间未显示出任何毒性症状。