phenylmethyl 3,5,6,7,8,8a-hexahydro-5,5,8a-trimethyl-6-(trifluoroacetylamino)-(6β,8aβ)-2(1H)-isoquinolinecarboxylate | 478363-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: phenylmethyl 3,5,6,7,8,8a-hexahydro-5,5,8a-trimethyl-6-(trifluoroacetylamino)-(6β,8aβ)-2(1H)-isoquinolinecarboxylate
• 英文别名: benzyl (6S,8aS)-5,5,8a-trimethyl-6-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]-3,6,7,8-tetrahydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 478363-68-7
• 化学式: C₂₂H₂₇F₃N₂O₃
• 分子量: 424.463
• InChiKey: KGAIKGVHGBMBSG-LAUBAEHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenylmethyl 3,5,6,7,8,8a-hexahydro-5,5,8a-trimethyl-6-(trifluoroacetylamino)-(6β,8aβ)-2(1H)-isoquinolinecarboxylate 以 乙醇 、 异丙醚 、 钯 为溶剂， 以90%的产率得到对甲苯磺酸
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,5,6,7,8,8a-Octahydro-5,5,8a-trimethyl-

  摘要：

  1,2,3,5,6,7,8,8a-八氢-5,5,8a-三甲基-(8aβ)-异喹啉胺类化合物，其结构如式(I)所示，其中R1至R3基团如说明书中所定义。该类化合物的制备方法及其作为抑制胆固醇生物合成，特别是环氧角鲨烯环化酶的药物的医疗用途，这些化合物可作为降低胆固醇和血脂的药物、抗动脉粥样硬化和抗真菌剂。

  公开号：

  US05580881A1
• 作为产物：
  描述：

  三氟乙酸酐 、 3,5,6,7,8,8a-hexahydro-5,5,8a-trimethyl-6-amino-2(1H)-isoquinolinecarboxylic acid phenylmethyl ester 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以59%的产率得到phenylmethyl 3,5,6,7,8,8a-hexahydro-5,5,8a-trimethyl-6-(trifluoroacetylamino)-(6β,8aβ)-2(1H)-isoquinolinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Structure Activity Relationships of New Inhibitors of Mammalian 2,3-Oxidosqualene Cyclase Designed from Isoquinoline Derivatives.

  摘要：

  我们从之前报告的LF 05-0038（一种基于6-异喹啉醇的2,3-氧化甾烯环化酶抑制剂，IC50：1.1 μM）中设计了更有效的抑制剂。通过用各种3-取代氨基取代3-OH基团，以及修饰内环氮原子所带的烷基链，获得了IC50在0.15到1 μM范围的抑制剂。在第二步中，打开双环系统得到相应的氨基烷基哌啶，这些化合物的活性稍强。最后，在哌啶氮上引入合适的含芳香族基团，得到了很强的抑制剂，例如20x（IC50=18 nM），其合成简单且不具有手性。近期可获得的甾烯-霍彭环化酶的晶体结构，使我们得以构建相关的2,3-氧化甾烯环化酶（OSC）的三维（3D）模型，并初步用于描述我们的化合物可能的结合模式，这对设计新抑制剂是非常有用的。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.316

文献信息

• US5580881A
  申请人：——

  公开号：US5580881A

  公开（公告）日：1996-12-03
• 1,2,3,5,6,7,8,8a-Octahydro-5,5,8a-trimethyl-
  申请人：Fournier Industrie Et Sante

  公开号：US05580881A1

  公开（公告）日：1996-12-03

  1,2,3,5,6,7,8,8a-Octahydro-5,5,8a-trimethyl-(8a.beta.)-isoquinolineamines of formula (I), wherein groups R.sup.1 -R.sup.3 are as defined in the description, a method for preparing same, and therapeutical uses thereof as agents for inhibiting the biosynthesis of cholesterol, particularly epoxysqualene cyclase, which are useful as cholesterol and lipid lowering drugs, antiatheromatic and antifungal agents.

  1,2,3,5,6,7,8,8a-八氢-5,5,8a-三甲基-(8aβ)-异喹啉胺类化合物，其结构如式(I)所示，其中R1至R3基团如说明书中所定义。该类化合物的制备方法及其作为抑制胆固醇生物合成，特别是环氧角鲨烯环化酶的药物的医疗用途，这些化合物可作为降低胆固醇和血脂的药物、抗动脉粥样硬化和抗真菌剂。
• Structure Activity Relationships of New Inhibitors of Mammalian 2,3-Oxidosqualene Cyclase Designed from Isoquinoline Derivatives.
  作者：Jean Binet、Didier Thomas、Abdellah Benmbarek、Daniel de Fornel、Patrice Renaut

  DOI：10.1248/cpb.50.316

  日期：——

  We have designed more potent inhibitors from the previously reported LF 05-0038, a 6-isoquinolinol based inhibitor of 2,3-oxidosqualene cyclase (IC50: 1.1 μM). Replacement of the 3-OH group by various 3-substituted amino groups, and modification of the alkyl chain borne by the endocyclic nitrogen led to inhibitors with IC50 in the range of 0.15 to 1 μM. In a second step, opening of the bicyclic ring system afforded the corresponding aminoalkylpiperidines which were slightly more potent. Finally, introduction of suitable aromatic containing moieties on the piperidine nitrogen yielded very potent inhibitors such as 20x (IC50=18 nM) easy to synthesize and achiral. The recent availability of the crystal structure of squalene-hopene cyclase allowed us to construct a three-dimensional (3D) model of the related 2,3-oxidosqualene cyclase (OSC) which was tentatively used to describe the possible mode of binding of our compounds and which can be useful for designing new inhibitors.

  我们从之前报告的LF 05-0038（一种基于6-异喹啉醇的2,3-氧化甾烯环化酶抑制剂，IC50：1.1 μM）中设计了更有效的抑制剂。通过用各种3-取代氨基取代3-OH基团，以及修饰内环氮原子所带的烷基链，获得了IC50在0.15到1 μM范围的抑制剂。在第二步中，打开双环系统得到相应的氨基烷基哌啶，这些化合物的活性稍强。最后，在哌啶氮上引入合适的含芳香族基团，得到了很强的抑制剂，例如20x（IC50=18 nM），其合成简单且不具有手性。近期可获得的甾烯-霍彭环化酶的晶体结构，使我们得以构建相关的2,3-氧化甾烯环化酶（OSC）的三维（3D）模型，并初步用于描述我们的化合物可能的结合模式，这对设计新抑制剂是非常有用的。