Diethyl 2-(4-amino-2-chlorophenyl)-2-methylpropanedioate | 88975-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Diethyl 2-(4-amino-2-chlorophenyl)-2-methylpropanedioate
• CAS: 88975-12-6
• 化学式: C₁₄H₁₈ClNO₄
• 分子量: 299.754
• InChiKey: DYPJYVHEXYQFCA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Diethyl 2-(4-amino-2-chlorophenyl)-2-methylpropanedioate 在 硫酸 、 硫化氢 、 水 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 6.58h， 生成 2-(2-chloro-4-thiazol-2-yloxy-phenyl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on the synthesis and analgesic and anti-inflammatory activities of 2-thiazolylamino- and 2-thiazolyloxy-arylacetic acid derivatives.

  摘要：

  根据Hantzsch方法，通过硫酰胺与卤代乙缩醛的缩合反应制备了一系列2-噻唑基氨基、2-噻唑基氧和2-噻唑基硫代芳基乙酸衍生物，而具有α-甲基芳基乙酸部分的硫酰胺则通过结合已知方法从卤代芳香硝基化合物中方便地获得。在O-苯基硫代氨基甲酸酯（XVIII）与氯代二乙缩醛的模型反应中，分离出无环卤代化合物（XIX）和4-乙氧基-2-苯氧基-2-噻唑啉（XX）等中间体，阐明了苯氧噻唑（XXI）的生成反应途径。通过小鼠的醋酸引起的扭体法和大鼠的角叉菜胶引起的足跖肿胀法，分别评估了所研究化合物的镇痛和抗炎作用。2-[4-（2-噻唑氧基）苯基]丙酸（XIVa）在活性与毒性之间具有最佳的治疗比（在小鼠中）。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.3424
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯硝基苯 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 生成 Diethyl 2-(4-amino-2-chlorophenyl)-2-methylpropanedioate
  参考文献：
  名称：

  Studies on the synthesis and analgesic and anti-inflammatory activities of 2-thiazolylamino- and 2-thiazolyloxy-arylacetic acid derivatives.

  摘要：

  根据Hantzsch方法，通过硫酰胺与卤代乙缩醛的缩合反应制备了一系列2-噻唑基氨基、2-噻唑基氧和2-噻唑基硫代芳基乙酸衍生物，而具有α-甲基芳基乙酸部分的硫酰胺则通过结合已知方法从卤代芳香硝基化合物中方便地获得。在O-苯基硫代氨基甲酸酯（XVIII）与氯代二乙缩醛的模型反应中，分离出无环卤代化合物（XIX）和4-乙氧基-2-苯氧基-2-噻唑啉（XX）等中间体，阐明了苯氧噻唑（XXI）的生成反应途径。通过小鼠的醋酸引起的扭体法和大鼠的角叉菜胶引起的足跖肿胀法，分别评估了所研究化合物的镇痛和抗炎作用。2-[4-（2-噻唑氧基）苯基]丙酸（XIVa）在活性与毒性之间具有最佳的治疗比（在小鼠中）。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.3424

文献信息

• Process for preparing therapeutic 2-arylpropionic acids and esters, and novel arylmethylmalonate esters
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0032620A1

  公开（公告）日：1981-07-29

  2-(4-Nitrophenyl)-2-methylmalonate esters are prepared by reacting 4-nitrophenyl halides with methylmalonate esters in the presence of a base. The base is preferably an alkali metal hydroxide or potassium carbonate. The products can be reduced to the corresponding 2-(4-aminophenyl)-2-methylmalonate esters. The 3-fluoro-4-nitrophenyl and 4-amino-3-fluorophenyl deriviatives of both types of esters are novel. The aminophenylmalonate esters may be coupled with a benzene compound and decarboxylated to give 2-arylpropionic acids such as flurbiprofen. Alternatively, decarboxylation of the 4-nitrophenylmalonate ester may be followed by reduction and coupling, again to give 2-arylpropionic acids and esters.

  2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙二酸酯是通过 4-硝基苯基卤化物与甲基丙二酸酯在碱存在下反应制备的。碱最好是碱金属氢氧化物或碳酸钾。产物可还原成相应的 2-（4-氨基苯基）-2-甲基丙二酸酯。这两种酯的 3-氟-4-硝基苯基和 4-氨基-3-氟苯基衍生物都很新颖。 氨基苯基丙二酸酯可与苯化合物偶联并进行脱羧反应，得到 2-芳基丙酸，如氟比洛芬。另外，4-硝基苯丙二酸酯脱羧后可进行还原和偶联，同样可得到 2-芳基丙酸和酯。