1-(3,5-difluorobenzyl)-2-(tert-butoxycarbonyl)hydrazine | 123566-47-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3,5-difluorobenzyl)-2-(tert-butoxycarbonyl)hydrazine
• 英文别名: tert-butyl 2-(3,5-difluorobenzyl)hydrazinecarboxylate；tert-butyl 2-(3,5-difluorobenzyl)hydrazine-1-carboxylate；1-(3',5'-difluorobenzyl)-2-t-butoxycarbonylhydrazine；tert-butyl N-[(3,5-difluorophenyl)methylamino]carbamate
• CAS: 123566-47-2
• 化学式: C₁₂H₁₆F₂N₂O₂
• 分子量: 258.268
• InChiKey: NXGRHCFNYDZNRF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,5-difluorobenzyl)-2-(tert-butoxycarbonyl)hydrazine 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以98%的产率得到(3,5-difluorobenzyl)hydrazine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF RECEPTOR INTERACTING PROTEIN KINASE I FOR THE TREATMENT OF DISEASE
  [FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE I INTERAGISSANT AVEC LE RÉCEPTEUR POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE

  摘要：

  本文披露了一些抑制RIPK1的化合物、药物组合物和治疗RIPK1介导疾病的方法，如神经退行性疾病、炎症性疾病和癌症。

  公开号：

  WO2021046515A1
• 作为产物：
  描述：

  肼基甲酸叔丁酯 在 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 50.0 ℃ 、446.08 kPa 条件下， 生成 1-(3,5-difluorobenzyl)-2-(tert-butoxycarbonyl)hydrazine
  参考文献：
  名称：

  PPARα激动剂LY518674的收敛千克级合成：新型酸介导的三唑酮合成的发现

  摘要：

  描述了PPARα激动剂LY518674（1）的第一公斤级合成。从头聚合方法包括偶联两个快速组装的组分，通过新型的酸促进的环化反应形成三唑酮和最后一步皂化，通过八步共六步最长的线性顺序，以32.5％的总收率递送该化合物。在4-羟基苯基丁酸的二价阴离子上进行区域选择性烷基化，可以直接制备会聚偶联伙伴之一的羧酸12，并且非常规的溶剂作用使脲基可以在受保护的肼上安装，从而可以对苯二酚进行区域特异性制备。其他偶合剂，甲磺酸氨基脲17。发现磺酸以实现所需的三唑酮环的形成，得到25从耦合前体酰基氨基脲23。以下的皂化25至1，乙酸乙酯提取物之间的宽溶解性差异1和溶液1于无水乙酸乙酯在最后结晶步骤以提供高收率和高纯度的最终化合物利用。在一系列其他底物上进一步评估了新型酸介导的三唑酮的形成，显示出该新方法与现有的碱介导的三唑酮合成在很大程度上互补。

  DOI：

  10.1021/op700040v

文献信息

• Dopamine-beta-hydroxylase inhibitors
  申请人：——

  公开号：EP0246888A3

  公开（公告）日：1988-09-28

  Compounds of Formula : in which n is 0 to 5, R is hydrogen or C1-4alkyl and X is hydrogen, halo, C1-4alkyl, CN, NO₂, SO₂NH₂, COOH, CHO, OH, CH₂OH, C1-4alkoxy, CF₃, SO₂CH₃, SO₂CF₃ or CO₂CaH2a+1 wherein a is 1 to 5 or any synthetically accessible combination thereof of up to 5 substituents or any pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy as dopamine β-hydroxylase inhibitors.

  化合物的化学式：其中n为0至5，R为氢或C1-4烷基，X为氢、卤素、C1-4烷基、CN、NO₂、SO₂NH₂、COOH、CHO、OH、CH₂OH、C1-4烷氧基、CF₃、SO₂CH₃、SO₂CF₃或CO₂CaH2a+1，其中a为1至5或最多具有5个取代基或任何可合成获得的组合物，或其任何药学上可接受的盐或水合物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中作为多巴胺β-羟化酶抑制剂的用途。
• PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATED RECEPTOR ALPHA AGONISTS
  申请人：Cano Ivan Collado

  公开号：US20090062358A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The present invention is directed to compounds represented by the following structural formula, and pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof, R1 is a substituted or unsubstituted group selected from C 1 -C 8 alkyl, aryl-C 0-2 -alkyl, heteroaryl-C 0-2 -alkyl, C3-C6 cycloalkylaryl-C 0-2 -alkyl or phenyl. W is O or S. R2 is H or a substituted or unsubstituted group selected from C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl and heteroaryl. X is a C 2 -C 5 alkylene linker wherein one carbon atom of the linker may be replaced with O, NH or S. Y is C, O, S, NH or a single bond. Furthermore, E is (CH 2 ) n COOH, wherein n is 0, 1, 2 or 3, or C(R3)(R4)A, wherein A is an acidic functional group such as carboxyl, carboxamide substituted or unsubstituted sulfonamide, or substituted or unsubstituted tetrazole. R3 is H, saturated or unsaturated C 1 -C 5 alkyl, C 1 -C 5 alkoxy. Additionally, R4 is H, halo, a substituted or unsubstituted group selected from C 1 -C 5 alkyl, C 1 -C 5 alkoxy, C 3 -C 6 cycloalkyl, arylC 0 -C 4 alkyl and phenyl, or R3 and R4 are combined to form a C 3 -C 4 cycloalkyl.

  本发明涉及以下结构式所代表的化合物，以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和水合物，其中，R1是C1-C8烷基、芳基-C0-2-烷基、杂芳基-C0-2-烷基、C3-C6环烷基芳基-C0-2-烷基或苯基的取代或未取代基团。W为O或S。R2为H或C1-C6烷基、C3-C6环烷基和杂芳基的取代或未取代基团。X为C2-C5烷基链，在链中的一个碳原子可以被O、NH或S取代。Y为C、O、S、NH或单键。此外，E为(CH2)nCOOH，其中n为0、1、2或3，或C(R3)(R4)A，其中A为酸性功能基团，如羧基、羧酰基取代或未取代的磺酰胺基、取代或未取代的四唑基。R3为H、饱和或不饱和的C1-C5烷基、C1-C5烷氧基。此外，R4为H、卤素、C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、C3-C6环烷基、芳基C0-C4烷基和苯基的取代或未取代基团，或R3和R4结合形成C3-C4环烷基。
• [EN] AZEPINE-TYPE FUSED RING COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ À CYCLE FUSIONNÉ DU TYPE AZÉPINE ET SON UTILISATION PHARMACEUTIQUE<br/>[ZH] 氮杂卓类稠环化合物及其医药用途
  申请人：THE NAT INSTITUTES OF PHARMACEUTICAL R&D CO LTD

  公开号：WO2022237890A1

  公开（公告）日：2022-11-17

  一种氮杂卓类稠环化合物及其医药用途。具体地，涉及通式(I)所示的氮杂卓类稠环化合物，其制备方法，含有其的药物组合物，以及其作为受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)抑制剂，用于治疗与RIP1活性相关的疾病的用途。其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• Some benzyl-substituted imidazoles, triazoles, tetrazoles, pyridinethiones, and structural relatives as multisubstrate inhibitors of dopamine .beta.-hydroxylase. 4. Structure-activity relationships at the copper binding site
  作者：Lawrence I. Kruse、Carl Kaiser、Walter E. DeWolf、Joseph A. Finkelstein、James S. Frazee、Eileen L. Hilbert、Stephen T. Ross、Kathryn E. Flaim、John L. Sawyer

  DOI：10.1021/jm00164a051

  日期：1990.2

  Structure-activity relationships (SAR) were determined for novel multisubstrate inhibitors of dopamine beta-hydroxylase (DBH; EC 1.14.17.1) by examining the effects upon in vitro inhibitory potencies resulting from structural changes at the copper-binding region of inhibitor. Attempts were made to determine replacement groups for the thione sulfur atom of the prototypical inhibitor 1-(4-hydroxybenzyl)imidazole-2-thione described previously. The synthesis and evaluation of oxygen and nitrogen analogues of the soft thione group demonstrated the sulfur atom to be necessary for optimal activity. An additional series of imidazole-2-thione relatives was prepared in an effort to probe the relationship between the pKa of the ligand group and inhibitory potency. In vitro inhibitory potency was shown not to correlate with ligand pKa over a range of approximately 10 pKa units, and a rationale for this is advanced. Additional ligand modifications were prepared in order to explore bulk tolerance at the enzyme oxygen binding site and to determine the effects of substituting a six-membered ligand group for the five-membered imidazole-2-thione ligand.
• US7304062B2
  申请人：——

  公开号：US7304062B2

  公开（公告）日：2007-12-04