N-(3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)-6-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-amine | 944549-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)-6-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-amine
• 英文别名: 4-[3-chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)-phenylamino]-6-[3-(4-morpholino)-propoxy]-quinazoline；N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-amine
• CAS: 944549-39-7
• 化学式: C₂₈H₂₈ClFN₄O₃
• 分子量: 523.007
• InChiKey: PNODKUMFVJVNDY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  68.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-硝基苯酚 在 ammonium hydroxide 、 四丁基溴化铵 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 calcium chloride 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 N-(3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)-6-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  HER2激酶靶向乳腺癌治疗：设计，合成，和体外和体内新型拉帕替尼同类物作为选择性和具有良好代谢稳定性强效抑制剂HER2的评价

  摘要：

  HER2激酶作为公认的乳腺癌（BC）治疗靶标与积极的临床疗效相关；因此，本文中我们提出了针对HER2选择性靶向的结构优化。与拉帕替尼（IC 50：95.5 nM）相比，已开发衍生物的HER2分析显示出有效和选择性的抑制作用（IC 50：5.4–12 nM）。有利地，17d表现出最小的脱靶激酶激活。NCI-5剂量筛选显示广谱活性（GI 50：1.43-2.09μM），而17d对BC具有显着的选择性。与HER2（-）细胞相比，我们的化合物显示出对HER2 +（AU565，BT474）的显着选择性和强效抗增殖活性（约20倍）。在0.1 IC 50时，15i，17d和25b通过免疫印迹抑制pERK1 / 2和pAkt。此外，17d证明了针对BT474异种移植模型的有效体内肿瘤消退。值得注意的是，在媒介物中观察到转移病例，但在测试小鼠组中未观察到转移病例。CD-1小鼠代谢稳定性测定显示17d具有较高的稳定性和较低的固有清除率（T

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01647

文献信息

• Quinazoline Derivatives, Preparation Methods and Uses Thereof
  申请人：Guo Jianhui

  公开号：US20080300248A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  The present invention has disclosed a compound of formula I and a pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof, wherein the substituents are as defined in the description. The invention has also disclosed a method for preparing the compound of formula I, the pharmaceutical compositions comprising the same and their uses in the preparation of an anti-tumor medicament.

  本发明公开了公式I的化合物以及药用可接受的盐或溶剂化物，其中取代基如描述中定义。本发明还公开了制备公式I化合物的方法，包含该化合物的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途。
• Quinazoline Derivatives Useful as Anti-Tumor Medicament
  申请人：Guo Jianhui

  公开号：US20110245246A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  he present invention has disclosed a compound of formula I and a pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof, wherein the substituents are as defined in the description. The invention has also disclosed a method for preparing the compound of formula I, the pharmaceutical compositions comprising the same and their uses in the preparation of an anti-tumor medicament.

  本发明公开了一种公式I的化合物及其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中取代基如描述中所定义。本发明还公开了一种制备公式I化合物的方法，以及包含其的制药组合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES,PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：SHANGHAI ALLIST PHARMACEUTICAL., INC.

  公开号：EP1990337A1

  公开（公告）日：2008-11-12

  The present invention has disclosed a compound of formula I and a pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof, wherein the substituents are as defined in the description. The invention has also disclosed a method for preparing the compound of formula I, the pharmaceutical compositions comprising the same and their uses in the preparation of an anti- tumor medicament.

  本发明公开了一种式 I 的化合物及其药学上可接受的盐或溶液，其中取代基如描述中所定义。本发明还公开了一种制备式 I 化合物的方法、包含式 I 化合物的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途。
• Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Shanghai Allist Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2248806A2

  公开（公告）日：2010-11-10

  The present invention has disclosed a compound of formula I and a pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof, wherein the substituents are as defined in the description. The invention has also disclosed a method for preparing the compound of formula I, the pharmaceutical compositions comprising the same and their uses in the preparation of an anti-tumor medicament.

  本发明公开了一种式 I 的化合物及其药学上可接受的盐或溶液，其中取代基如描述中所定义。本发明还公开了一种制备式 I 化合物的方法、包含式 I 化合物的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的用途。
• US8044063B2
  申请人：——

  公开号：US8044063B2

  公开（公告）日：2011-10-25