2-chloro-4-(2-methoxy-4-nitrophenyl)pyridine | 1161361-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-4-(2-methoxy-4-nitrophenyl)pyridine
• 英文别名: 2-Chloro-4-(2-methoxy-4-nitrophenyl)pyridine
• CAS: 1161361-91-6
• 化学式: C₁₂H₉ClN₂O₃
• 分子量: 264.668
• InChiKey: WKVKEFXIPCMLHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(2-methoxy-4-nitrophenyl)pyridine 在 甲酸铵 、 铁粉 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(2-chloropyridin-4-yl)-3-methoxyaniline
  参考文献：
  名称：

  [EN] GAMMA SECRETASE MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DE LA GAMMA-SÉCRÉTASE

  摘要：

  本发明提供了作为γ-分泌酶调节剂的化合物，因此可用于治疗可通过调节γ-分泌酶治疗的疾病，如阿尔茨海默病。还提供了含有此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。

  公开号：

  WO2009075874A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-硝基苯酚 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-chloro-4-(2-methoxy-4-nitrophenyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYL AMIDE KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE L'ARYLAMIDE KINASE

  摘要：

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这些化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。

  公开号：

  WO2015006100A1

文献信息

• Discovery, Structure–Activity Relationships, and In Vivo Evaluation of Novel Aryl Amides as Brain Penetrant Adaptor Protein 2-Associated Kinase 1 (AAK1) Inhibitors for the Treatment of Neuropathic Pain
  作者：Richard A Hartz、Vijay T. Ahuja、Susheel J. Nara、C.M. Vijaya Kumar、Jeffrey M. Brown、Linda J. Bristow、Ramkumar Rajamani、Jodi K. Muckelbauer、Daniel Camac、Susan E. Kiefer、Lisa Hunihan、Michael Gulianello、Martin Lewis、Amy Easton、Jonathan S. Lippy、Neha Surti、Sreenivasulu N. Pattipati、Manoj Dokania、Saravanan Elavazhagan、Kumaran Dandapani、Brian D. Hamman、Jason Allen、Walter Kostich、Joanne J. Bronson、John E. Macor、Carolyn D. Dzierba

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00472

  日期：2021.8.12

  Effective treatment of chronic pain, in particular neuropathic pain, without the side effects that often accompany currently available treatment options is an area of significant unmet medical need. A phenotypic screen of mouse gene knockouts led to the discovery that adaptor protein 2-associated kinase 1 (AAK1) is a potential therapeutic target for neuropathic pain. The synthesis and optimization

  有效治疗慢性疼痛，特别是神经性疼痛，没有通常伴随当前可用治疗选择的副作用，是一个显着未满足的医疗需求领域。小鼠基因敲除的表型筛选导致发现接头蛋白 2 相关激酶 1 (AAK1) 是神经性疼痛的潜在治疗靶点。一系列基于芳基酰胺的 AAK1 抑制剂的构效关系的合成和优化导致59的鉴定，这是一种脑渗透性 AAK1 选择性抑制剂，被证明是一种有价值的工具化合物。在小鼠中评估了化合物59对 μ2 磷酸化的抑制。对59 人进行的研究在疼痛模型中证明该化合物在持续性疼痛的 II 期福尔马林模型和大鼠神经性疼痛的慢性收缩损伤诱导模型中是有效的。这些结果表明 AAK1 抑制是治疗神经性疼痛的一种有前途的方法。
• Gamma Secretase Modulators
  申请人：Hitchcock Stephen A.

  公开号：US20110166132A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The present invention provides compounds that are gamma secretase modulators and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by modulation of gamma secretase such as Alzheimer's disease. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本发明提供的化合物是伽马分泌酶调节剂，因此可用于治疗可通过伽马分泌酶调节治疗的疾病，例如阿尔茨海默病。还提供了包含这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的过程。
• ARYL LACTAM KINASE INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160152621A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本披露通常涉及可以抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包含这些化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。
• Aryl lactam kinase inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US10253027B2

  公开（公告）日：2019-04-09

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开内容一般涉及可抑制 AAK1（适配体相关激酶 1）的化合物、包含此类化合物的组合物以及抑制 AAK1 的方法。
• GAMMA SECRETASE MODULATORS
  申请人：Amgen, Inc

  公开号：EP2231602A1

  公开（公告）日：2010-09-29