ethyl 6-formyl-2,4-dimethyl-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate | 842112-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡咯类
• 英文名称: ethyl 6-formyl-2,4-dimethyl-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 6-formyl-2,4-dimethylthieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate
• CAS: 842112-84-9
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃S
• 分子量: 251.306
• InChiKey: XBWYWSXMFBXRNM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)
• 溶解度：
  1.5 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  76.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-formyl-2,4-dimethyl-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-(((3-methoxybenzyl)amino)methyl)-2,4-dimethyl-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Structure‐Based Design of AG‐946, a Pyruvate Kinase Activator

  摘要：

  摘要丙酮酸激酶（PK）是催化糖酵解过程中磷酸烯醇丙酮酸和二磷酸腺苷转化为丙酮酸和三磷酸腺苷的酶，在调节细胞代谢中起着至关重要的作用。我们介绍了基于结构设计的 AG-946，这是一种 PK 同工酶激活剂，包括红细胞特异性 PK (PKR)。AG-946被设计成具有与其在PK酶上的异构结合位点相匹配的假C2对称性，这增加了它对PKR的效力，同时降低了从原始支架上观察到的对非靶点的活性。AG-946 (1) 对人类野生型 PK（半最大激活浓度 [AC50]=0.005 μM）和一组突变 PK 蛋白（K410E [AC50=0.0043 μM] 和 R510Q [AC50=0.0069 μM]），(2) 与 6-(3-甲氧基苄基)-4-甲基-2-(甲基亚磺酰基)-4,6-二氢-5H-噻吩并[2′,3′：4,5]吡咯并[2,3-d]哒嗪-5-酮，以及 (3) 稳定了 PKR R510Q（一种不稳定的 PKR 酶突变体），并在日益变性的条件下保持了其催化活性。作为野生型和突变型 PKR 的强效口服小分子异位激活剂，AG-946 已进入人体临床试验阶段。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300559
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4H-噻吩并[3,2-b]吡咯-5-羧酸乙酯 在 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 ethyl 6-formyl-2,4-dimethyl-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Structure‐Based Design of AG‐946, a Pyruvate Kinase Activator

  摘要：

  摘要丙酮酸激酶（PK）是催化糖酵解过程中磷酸烯醇丙酮酸和二磷酸腺苷转化为丙酮酸和三磷酸腺苷的酶，在调节细胞代谢中起着至关重要的作用。我们介绍了基于结构设计的 AG-946，这是一种 PK 同工酶激活剂，包括红细胞特异性 PK (PKR)。AG-946被设计成具有与其在PK酶上的异构结合位点相匹配的假C2对称性，这增加了它对PKR的效力，同时降低了从原始支架上观察到的对非靶点的活性。AG-946 (1) 对人类野生型 PK（半最大激活浓度 [AC50]=0.005 μM）和一组突变 PK 蛋白（K410E [AC50=0.0043 μM] 和 R510Q [AC50=0.0069 μM]），(2) 与 6-(3-甲氧基苄基)-4-甲基-2-(甲基亚磺酰基)-4,6-二氢-5H-噻吩并[2′,3′：4,5]吡咯并[2,3-d]哒嗪-5-酮，以及 (3) 稳定了 PKR R510Q（一种不稳定的 PKR 酶突变体），并在日益变性的条件下保持了其催化活性。作为野生型和突变型 PKR 的强效口服小分子异位激活剂，AG-946 已进入人体临床试验阶段。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300559

文献信息

• ACTIVATORS OF HUMAN PYRUVATE KINASE
  申请人：Thomas Craig J.

  公开号：US20120245141A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  Disclosed are pyruvate kinase M2 activators, which are, bis sulfonamide piperazinyl compounds of Formula (I) and 2,4-disubstituted 4H-thieno[3,2-b]pyrrole-2-(substituted benzyl)pyridazin-3(2H)ones of Formula (II), wherein L and R 1 to R 16 are as defined herein, that are useful in treating a number of diseases that are treatable by the activation of PKM2, for example, cancer and anemia,

  本发明涉及丙酮酸激酶M2激活剂，其为式（I）的双磺酰胺哌嗪化合物和式（II）的2,4-二取代4H-噻吩[3,2-b]吡咯-2-(取代苄基)吡啶并[3(2H)]酮，其中L和R1至R16如本文所定义，可用于治疗许多可通过激活PKM2治疗的疾病，例如癌症和贫血。
• WO2020167976A5
  申请人：——

  公开号：WO2020167976A5

  公开（公告）日：2023-02-20
• [EN] ACTIVATORS OF HUMAN PYRUVATE KINASE<br/>[FR] ACTIVATEURS DE LA PYRUVATE KINASE HUMAINE
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2010042867A3

  公开（公告）日：2010-08-05
• Evaluation of thieno[3,2-b]pyrrole[3,2-d]pyridazinones as activators of the tumor cell specific M2 isoform of pyruvate kinase
  作者：Jian-kang Jiang、Matthew B. Boxer、Matthew G. Vander Heiden、Min Shen、Amanda P. Skoumbourdis、Noel Southall、Henrike Veith、William Leister、Christopher P. Austin、Hee Won Park、James Inglese、Lewis C. Cantley、Douglas S. Auld、Craig J. Thomas

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.04.015

  日期：2010.6

  Cancer cells have distinct metabolic needs that are different from normal cells and can be exploited for development of anti-cancer therapeutics. Activation of the tumor specific M2 form of pyruvate kinase (PKM2) is a potential strategy for returning cancer cells to a metabolic state characteristic of normal cells. Here, we describe activators of PKM2 based upon a substituted thieno[3,2-b]pyrrole[3,2-d]pyridazinone scaffold. The synthesis of these agents, structure-activity relationships, analysis of activity at related targets (PKM1, PKR and PKL) and examination of aqueous solubility are investigated. These agents represent the second reported chemotype for activation of PKM2. Published by Elsevier Ltd.
• THIENO[3,2-B] PYRROLE[3,2-D]PYRIDAZINONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PKM2 DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER, OBESITY AND DIABETES RELATED DISORDERS
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3924056A1

  公开（公告）日：2021-12-22