rac-tert-butyl 2-ethyl-4-oxo-3,4-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate | 1003843-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: rac-tert-butyl 2-ethyl-4-oxo-3,4-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
• 英文别名: 2-ethyl-4-oxo-3,4-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 2-ethyl-4-oxo-2,3-dihydropyridine-1-carboxylate
• CAS: 1003843-25-1
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₃
• 分子量: 225.288
• InChiKey: DNPQKIWLAROSNF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  311.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.062±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-tert-butyl 2-ethyl-4-oxo-3,4-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate 、 乙基溴化镁 在 copper(l) iodide 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.67h， 以50%的产率得到2,6-二乙基-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  新型的基于哌啶的胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂的发现，该抑制剂在高甘油三酸酯血症的血浆中保持活性

  摘要：

  本文中，我们描述了一种新型的基于哌啶的胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂的发现和表征，该抑制剂的核心结构不同于其他已报道的CETP抑制剂。从4-甲氧基吡啶开始的通用合成方法可以有效探索SAR，从而在人体血浆中产生具有有效CETP抑制作用的先导分子。随后的优化重点在于药代动力学的改善和脱靶负债的缓解，例如CYP抑制，其改善与亲脂效率的提高相关。经过努力，鉴定了一种非手性，含羧酸化合物16（TAP311）在大鼠中具有出色的药代动力学，并且在仓鼠中具有强大的功效。与anacetrapib相比，该化合物显示出显着降低的亲脂性，仅适度分布到脂肪组织中，并且在体外和体内在高甘油三酯血症血浆中保留了效力。此外，与torcetrapib相比，该化合物在人肾上腺皮质癌细胞或慢性插管大鼠中均未增加醛固酮分泌。根据其临床前疗效和安全性，该化合物已进入临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00900
• 作为产物：
  描述：

  甲酸叔丁酯 在 三甲基氯硅烷 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 rac-tert-butyl 2-ethyl-4-oxo-3,4-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  在没有Cu（I）盐的情况下N-氨基甲酰基-4-吡啶酮和2,3-二氢吡啶酮与格氏试剂的共轭加成反应

  摘要：

  在氯代三甲基硅烷（TMSCl）或BF 3 ·Et 2 O存在下，N -Boc-和N-乙氧基羰基-4-吡啶酮以及所得的2,3-二氢吡啶酮与格氏试剂进行1,4-加成反应，收率很高。不需要铜催化，并且机理上的考虑表明反应是通过共轭加成途径而不是通过涉及向中间体吡啶鎓离子进行1,2-加成的途径进行的。TMSC1介导的格氏试剂与2-取代的2，3-二氢吡啶酮的共轭加成立体选择性地产生反式-2，6-二取代的哌啶子酮，而铜酸盐试剂则产生反式或顺式非对映异构体或混合物。

  DOI：

  10.1021/jo400936z

文献信息

• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Mogi Muneto

  公开号：US20090118287A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The present invention provides a compound of formula (I): wherein the variants R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 are as defined herein, and wherein said compound is an inhibitor of CETP, and thus can be employed for the treatment of a disorder or disease mediated by CETP or responsive to the inhibition of CETP.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：其中变体R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7如本文所定义，并且所述化合物是CETP的抑制剂，因此可用于治疗由CETP介导或对CETP抑制响应的疾病或疾病。
• 4-benzylamino-1-carboxylacyl-piperidine derivatives as CETP inhibitors
  申请人：Novartis AG

  公开号：US08193349B2

  公开（公告）日：2012-06-05

  The present invention provides a compound of formula (I): wherein the variants R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 are as defined herein, and wherein said compound is an inhibitor of CETP, and thus can be employed for the treatment of a disorder or disease mediated by CETP or responsive to the inhibition of CETP.

  本发明提供了一种式子为(I)的化合物：其中变异基团R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7如本文所定义，并且所述化合物是CETP的抑制剂，因此可用于治疗由CETP介导或对CETP抑制反应的疾病或疾病。
• Method of inhibiting CETP activity with 4-benzylamino-1-carboxylacyl-piperidine derivatives
  申请人：Mogi Muneto

  公开号：US08420641B2

  公开（公告）日：2013-04-16

  The present invention provides a compound of formula (I): wherein the variants R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 are as defined herein, and wherein said compound is an inhibitor of CETP, and thus can be employed for the treatment of a disorder or disease mediated by CETP or responsive to the inhibition of CETP.

  本发明提供一种式（I）的化合物：其中变异体R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7如本文所定义，且所述化合物为CETP的抑制剂，因此可用于治疗由CETP介导或对CETP抑制作出反应的疾病或疾患。
• 4-Benzylamino-1-carboxyacyl-piperidine derivatives as CETP inhibitors useful for the treatment of diseases such as hyperlipidemia or arteriosclerosis
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2463282A1

  公开（公告）日：2012-06-13

  The present invention provides a compound of formula (I): wherein the variants R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 are as defined herein, and wherein said compound is an inhibitor of CETP (cholesteryl ester transfer protein), and thus can be employed for the treatment of a disorder or disease mediated by CETP or responsive to the inhibition of CETP.

  本发明提供了一种式 (I) 的化合物： 其中变体 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7 如本文所定义，且所述化合物是 CETP（胆固醇酯转移蛋白）的抑制剂，因此可用于治疗由 CETP 介导或对 CETP 抑制有反应的紊乱或疾病。
• WO2008/9435
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——