6-chloro-4-(3-trifluoromethoxyanilino)pyrido[3,2-d]-1,2,3-triazine | 1048699-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 6-chloro-4-(3-trifluoromethoxyanilino)pyrido[3,2-d]-1,2,3-triazine
• 英文别名: 6-chloro-4-(3-(trifluoromethoxy)alinino)pyrido[3,2-d]-1,2,3-triazine；6-chloro-N-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]pyrido[3,2-d]triazin-4-amine
• CAS: 1048699-20-2
• 化学式: C₁₃H₇ClF₃N₅O
• 分子量: 341.68
• InChiKey: HQSBUUWPDMGLHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙基哌嗪 、 6-chloro-4-(3-trifluoromethoxyanilino)pyrido[3,2-d]-1,2,3-triazine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以70%的产率得到6-(4-ethylpiperazinyl-1-yl)-4-(3-(trifluoromethoxy)anilino)pyrido[3,2-d]-1,2,3-triazine
  参考文献：
  名称：

  设计和合成取代的吡啶并[3,2-d] -1,2,3-三嗪作为潜在的Pim-1抑制剂。

  摘要：

  设计了一系列新颖的取代吡啶并[3,2-d] -1,2,3-三嗪，并通过支架跳跃合成为Pim-1抑制剂。大多数衍生物对前列腺癌细胞显示出有效的体外Pim-1抑制活性和抗增殖作用。其中6b，6h和6m表现出最佳的Pim-1抑制活性，IC50值分别为0.69、0.60和0.80μM。此外，化合物6b，6i，6j和6m对人前列腺癌LNcap和PC-3细胞系显示出很强的抑制活性，其IC50值处于低微摩尔水平。结构活性关系分析表明，在C-6位适当的取代有助于激酶抑制和抗增殖作用。而且，免疫印迹分析表明6j可以剂量依赖性地降低PC-3细胞中p-BAD和p-4E-BP1的水平。对接研究表明，支架的3-N与Lys67形成氢键，芳族4-苯胺与Phe49形成关键的π-π堆积。综上所述，该研究可能为开发作为新型Pim-1抑制剂的吡啶并[3,2-d] -1,2,3-三嗪支架提供了第一见。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.01.032
• 作为产物：
  描述：

  1-((m-trifluoromethoxy)phenyl)-3-(6-chloro-2-cyan-3-pyridyl)triazene 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以60%的产率得到6-chloro-4-(3-trifluoromethoxyanilino)pyrido[3,2-d]-1,2,3-triazine
  参考文献：
  名称：

  设计和合成取代的吡啶并[3,2-d] -1,2,3-三嗪作为潜在的Pim-1抑制剂。

  摘要：

  设计了一系列新颖的取代吡啶并[3,2-d] -1,2,3-三嗪，并通过支架跳跃合成为Pim-1抑制剂。大多数衍生物对前列腺癌细胞显示出有效的体外Pim-1抑制活性和抗增殖作用。其中6b，6h和6m表现出最佳的Pim-1抑制活性，IC50值分别为0.69、0.60和0.80μM。此外，化合物6b，6i，6j和6m对人前列腺癌LNcap和PC-3细胞系显示出很强的抑制活性，其IC50值处于低微摩尔水平。结构活性关系分析表明，在C-6位适当的取代有助于激酶抑制和抗增殖作用。而且，免疫印迹分析表明6j可以剂量依赖性地降低PC-3细胞中p-BAD和p-4E-BP1的水平。对接研究表明，支架的3-N与Lys67形成氢键，芳族4-苯胺与Phe49形成关键的π-π堆积。综上所述，该研究可能为开发作为新型Pim-1抑制剂的吡啶并[3,2-d] -1,2,3-三嗪支架提供了第一见。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.01.032

文献信息

• AROMATIC RING FUSED TRIAZINE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：Zhao Linxiang

  公开号：US20110183972A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The invention belongs to pharmaceutical field. The invention relates to the compounds according to Formula I, including their optically active forms, pharmaceutically acceptable salts or hydrates, and the pharmaceutical composition comprising thereof as active ingredient; uses in the preparation of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, and uses in the preparation of medicament for the treatment and/or prevention of cancer.

  本发明属于药物领域。本发明涉及根据公式I的化合物，包括它们的光学活性形式、药物可接受的盐或水合物，以及包含它们作为活性成分的药物组合物；用于制备血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的使用，以及用于制备治疗和/或预防癌症的药物的使用。
• THE AROMATIC RING TRIAZINE DERIVATIVES AND THE USES THEREOF
  申请人：Shenyang Pharmaceutical University

  公开号：EP2251332A1

  公开（公告）日：2010-11-17

  The invention belongs to pharmaceutical field. The invention relates to the compounds according to Formula I. including their optically active forms, pharmaceutically acceptable salts or hydrates, and the pharmaceutical composition comprising thereof as active ingredient; uses in the preparation of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, and uses in the preparation of medicament for the treatment and/or prevention of cancer.

  本发明属于医药领域。本发明涉及符合式 I 的化合物，包括其光学活性形式、药学上可接受的盐或水合物，以及包含其作为活性成分的药物组合物；在制备血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂中的用途，以及在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• Synthesis and biological evaluation of substituted 1,2,3-benzotriazines and pyrido[3,2-d]-1,2,3-triazines as inhibitors of vascular endothelial growth factor receptor-2
  作者：Xing-Wang Zhao、Dan Liu、Sheng-Lin Luan、Guo-Dong Hu、Jin-Ling Lv、Yong-Kui Jing、Lin-Xiang Zhao

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.10.009

  日期：2013.12

  A novel series of substituted 1,2,3-benzotriazines and pyrido[3,2-d]-1,2,3-triazines were synthesized. The abilities of these compounds to inhibit the VEGFR-2 kinase activity and the proliferation of human microvascular endothelial cells (MVECs) were determined. 6-Methoxy-4-substituted-1,2,3-benzotriazines and 4-substituted-6-chloro-pyrido[3,2-d]-1,2,3-triazines have the abilities of inhibiting the VEGFR-2 kinase activity, but only the 4-substituted-6-chloro-pyrido[3,2-d]-1,2,3-triazines exhibit good growth inhibitory effects on MVECs. Compound 6-chloro-4-(3-trifluoromethylanilino)-pyrido[3,2-d][1,2,3] triazin (11d) is less half active than PTK787 to inhibit the VEGFR-2 kinase activity, but is more active than PTK787 to inhibit the growth of MVECs. The potential binding modes of 6d, 11d, and CTZ12 in complex with their putative intracellular target, VEGFR-2, were predicted using Surflex-Dock. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8349835B2
  申请人：——

  公开号：US8349835B2

  公开（公告）日：2013-01-08
• Design and synthesis of substituted pyrido[3,2-d]-1,2,3-triazines as potential Pim-1 inhibitors
  作者：Yin-Bo Fan、Kun Li、Min Huang、Yu Cao、Ying Li、Shu-Yu Jin、Wen-Bing Liu、Jia-Chen Wen、Dan Liu、Lin-Xiang Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.01.032

  日期：2016.2

  A novel series of substituted pyrido[3,2-d]-1,2,3-triazines were designed and synthesized as Pim-1 inhibitors through scaffold hopping. Most of the derivatives showed potent in vitro Pim-1 inhibitory activities and anti-proliferative effects toward prostate cancer cells. Among them, 6b, 6h and 6m showed the best Pim-1 inhibitory activity with IC50 values of 0.69, 0.60 and 0.80 μM, respectively. Furthermore

  设计了一系列新颖的取代吡啶并[3,2-d] -1,2,3-三嗪，并通过支架跳跃合成为Pim-1抑制剂。大多数衍生物对前列腺癌细胞显示出有效的体外Pim-1抑制活性和抗增殖作用。其中6b，6h和6m表现出最佳的Pim-1抑制活性，IC50值分别为0.69、0.60和0.80μM。此外，化合物6b，6i，6j和6m对人前列腺癌LNcap和PC-3细胞系显示出很强的抑制活性，其IC50值处于低微摩尔水平。结构活性关系分析表明，在C-6位适当的取代有助于激酶抑制和抗增殖作用。而且，免疫印迹分析表明6j可以剂量依赖性地降低PC-3细胞中p-BAD和p-4E-BP1的水平。对接研究表明，支架的3-N与Lys67形成氢键，芳族4-苯胺与Phe49形成关键的π-π堆积。综上所述，该研究可能为开发作为新型Pim-1抑制剂的吡啶并[3,2-d] -1,2,3-三嗪支架提供了第一见。