methyl (2E,4S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-[3-(methoxymethyl)phenyl]-2-pentenoate | 1369917-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (2E,4S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-[3-(methoxymethyl)phenyl]-2-pentenoate
• 英文别名: methyl (E,4S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-[3-(methoxymethyl)phenyl]pent-2-enoate
• CAS: 1369917-42-9
• 化学式: C₂₀H₃₂O₄Si
• 分子量: 364.557
• InChiKey: BKYJFICDXLAJRB-IENJSVCTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2E,4S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-[3-(methoxymethyl)phenyl]-2-pentenoate 在 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.59h， 生成 ethyl 7-[{(2E,4S)-4-hydroxy-5-[3-(methoxymethyl)phenyl]-2-penten-1-yl}(methylsulfonyl)amino]heptanoate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of an 8-Aza-5-thiaProstaglandin E1 Analog as a Highly Selective EP4 Receptor Agonist

  摘要：

  为了发现一种口服可用的EP4亚型选择性激动剂，合成并评估了一系列8-氮原子前列腺素E1（PGE1）类似物对PGE2受体亚型的亲和力。此外，还研究了这些化合物的结构-活性关系。在测试的化合物中，8-氮PGE1类似物6和8-氮-5-硫PGE1类似物12对EP4受体具有高效的亲和力、良好的功能活性和优异的亚型选择性。此外，这些类似物在人体肝微粒体中表现出良好的稳定性。因此，我们得出结论，这两系列的8-氮PGE1类似物可能是口服可用的EP4亚型选择性激动剂的有前景的化学先导物。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1494
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 一氧化碳 、 3-(S)-t-butyldimethylsilyloxy-1-iodo-4-(3-methoxymethylphenyl)-1-butene 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以91%的产率得到methyl (2E,4S)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-[3-(methoxymethyl)phenyl]-2-pentenoate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of an 8-Aza-5-thiaProstaglandin E1 Analog as a Highly Selective EP4 Receptor Agonist

  摘要：

  为了发现一种口服可用的EP4亚型选择性激动剂，合成并评估了一系列8-氮原子前列腺素E1（PGE1）类似物对PGE2受体亚型的亲和力。此外，还研究了这些化合物的结构-活性关系。在测试的化合物中，8-氮PGE1类似物6和8-氮-5-硫PGE1类似物12对EP4受体具有高效的亲和力、良好的功能活性和优异的亚型选择性。此外，这些类似物在人体肝微粒体中表现出良好的稳定性。因此，我们得出结论，这两系列的8-氮PGE1类似物可能是口服可用的EP4亚型选择性激动剂的有前景的化学先导物。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1494

文献信息

• Discovery of an 8-Aza-5-thiaProstaglandin E1 Analog as a Highly Selective EP4 Receptor Agonist
  作者：Tohru Kambe、Toru Maruyama、Atsushi Naganawa、Masaki Asada、Akiteru Seki、Takayuki Maruyama、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1248/cpb.59.1494

  日期：——

  For the purpose of discovering an orally available EP4 subtype-selective agonist, a series of 8-aza prostaglandin E1 (PGE1) analogs were synthesized and evaluated for their affinity for PGE2 receptor subtypes. Additionally, the structure–activity relationships of these compounds were studied. Among the tested compounds, the 8-aza PGE1 analog 6 and 8-aza-5-thiaPGE1 analog 12 had highly potent EP4 receptor affinity, good functional activity, and excellent subtype-selectivity. Furthermore, these analogs demonstrated good stability in human liver microsomes. As a result, we concluded that these two series of 8-aza PGE1 analogs could be promising chemical leads for an orally available EP4 subtype-selective agonist.

  为了发现一种口服可用的EP4亚型选择性激动剂，合成并评估了一系列8-氮原子前列腺素E1（PGE1）类似物对PGE2受体亚型的亲和力。此外，还研究了这些化合物的结构-活性关系。在测试的化合物中，8-氮PGE1类似物6和8-氮-5-硫PGE1类似物12对EP4受体具有高效的亲和力、良好的功能活性和优异的亚型选择性。此外，这些类似物在人体肝微粒体中表现出良好的稳定性。因此，我们得出结论，这两系列的8-氮PGE1类似物可能是口服可用的EP4亚型选择性激动剂的有前景的化学先导物。