ethyl 2-((3-cyano-4,6-dimethylpyridin-2-yl)thio)acetate | 128257-06-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: ethyl 2-((3-cyano-4,6-dimethylpyridin-2-yl)thio)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-(3-cyano-4,6-dimethyl-2-pyridylthio)acetate；ethyl 2-(3-cyano-4,6-dimethylpyridin-2-yl)sulfanylacetate
• CAS: 128257-06-7
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂S
• mdl: MFCD00124671
• 分子量: 250.321
• InChiKey: MJGLQPZIIGAXJZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  90 °C(Solv: benzene (71-43-2))
• 沸点：
  380.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  88.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-((3-cyano-4,6-dimethylpyridin-2-yl)thio)acetate 在 吡啶 、 hydrazine hydrate 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-amino-2-carboxybenzylidenehydrazide-4,6-dimethylthieno[2,3-b]pyridine carboxylate
  参考文献：
  名称：

  分子建模洞察通过新的噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物抑制类花生酸生物合成的生理上有利的方法。

  摘要：

  在这项研究中，我们利用噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物作为类二十烷酸生物合成关键酶，环氧合酶（COX，亚型1和2）和5-脂氧合酶（5-LOX）的双重抑制剂。在大鼠爪水肿模型中测试这些化合物显示出比布洛芬更高的效力。针对COX-1 / 2和5-LOX酶筛选出活性最高的化合物7a，7b，8b和8c。化合物7a是5-LOX的最有效抑制剂，IC50 = 0.15 µM，而其对氯类似物7b对COX-2的活性更高（IC50 = 7.5 µM）。8c对较不理想的目标COX-1的抑制作用更强，IC50 = 7.7 µM。Surflex对接程序预测，化合物（7a）的更稳定的反构象异构体与5-LOX的活性位点形成了良好的络合物，但与COX-1的活性位点没有关系。这与8c的绑定模式相反，

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1457657
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-氰基-4,6-二甲基吡啶 在 硫脲 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 ethyl 2-((3-cyano-4,6-dimethylpyridin-2-yl)thio)acetate
  参考文献：
  名称：

  分子建模洞察通过新的噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物抑制类花生酸生物合成的生理上有利的方法。

  摘要：

  在这项研究中，我们利用噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物作为类二十烷酸生物合成关键酶，环氧合酶（COX，亚型1和2）和5-脂氧合酶（5-LOX）的双重抑制剂。在大鼠爪水肿模型中测试这些化合物显示出比布洛芬更高的效力。针对COX-1 / 2和5-LOX酶筛选出活性最高的化合物7a，7b，8b和8c。化合物7a是5-LOX的最有效抑制剂，IC50 = 0.15 µM，而其对氯类似物7b对COX-2的活性更高（IC50 = 7.5 µM）。8c对较不理想的目标COX-1的抑制作用更强，IC50 = 7.7 µM。Surflex对接程序预测，化合物（7a）的更稳定的反构象异构体与5-LOX的活性位点形成了良好的络合物，但与COX-1的活性位点没有关系。这与8c的绑定模式相反，

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1457657

文献信息

• Synthesis, reactions and biological activity of 2-substituted 3-cyano-4,6-dimethylpyridine derivatives
  作者：F. A. Yassin

  DOI：10.1007/s10593-009-0222-x

  日期：2009.1

  6-dimethylpyridine-3-carbonitrile with hydrazine hydrate, hydroxylamine, and anthranilic acid afforded the corresponding pyrazolo, isoxazolo, and pyridoquinazoline derivatives. Alkylation of 2-mercapto-4,6-dimethylpyridine-3-carbonitrile with ethyl chloroacetate or phenacyl bromide followed by cyclization in NaOH gave thienopyridine derivatives. Diazotization of ethyl 3-amino-4,6-dimethylthiеno[2,3-

  2-氯-4，6-二甲基吡啶-3-甲腈与水合肼，羟胺和邻氨基苯甲酸的反应提供了相应的吡唑并，异恶唑和吡啶并喹唑啉衍生物。将2-巯基-4,6-二甲基吡啶-3-腈与氯乙酸乙酯或苯甲酰溴烷基化，然后在NaOH中环化，得到噻吩并吡啶衍生物。3-氨基-4,6-二甲基噻吩并[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯的重氮化反应，然后与硫脲，碳酸胍和盐酸羟胺反应，得到相应的噻吩并吡啶衍生物。已经讨论了一些新化合物的生物活性。
• [EN] POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE DE L'ACÉTYLCHOLINE M4
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2018085813A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  Disclosed herein are thieno[2,3-b:5,4-c']dipyridin-8-amine and pyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-c]pyridazin-8-amine compounds, which may be useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4 (mAChR M4). Also disclosed herein are methods of making the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions.

  本文披露了硫代噻吡啶[2,3-b:5,4-c']二吡啶-8-胺和吡啶[4',3':4,5]硫代噻吡啶[2,3-c]吡啉-8-胺化合物，这些化合物可能作为胆碱能受体M4（mAChR M4）的阳性变构调节剂而有用。本文还披露了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物和组合物治疗与胆碱能受体功能障碍相关的神经和精神疾病的方法。
• Electrolytic partial fluorination of organic compounds. 13
  作者：Ayman W. Erian、Akinori Konno、Toshio Fuchigami

  DOI：10.1016/0040-4039(94)85372-x

  日期：1994.9

  Highly regioselective anodic monofluorination of 2-pyridyl and 6-pyrimidinyl sulfides was successfully carried out and fluorinated fused heterocycles were readily prepared in good yields using an anodically fluorinated sulfide.

  成功地进行了2-吡啶基和6-嘧啶基硫化物的高度区域选择性阳极单氟化，并且使用阳极氟化的硫化物可以高收率容易地制备氟化的稠合杂环。
• Utilization of 2-Chloronicotinonitrile in the Syntheses of Novel Fused Bicyclic and Polynuclear Heterocycles of Anticipated Antitumor Activity
  作者：Wafaa S. Hamama、Mohamed A. Waly、Ibrahim I. El-Hawary、Hanafi H. Zoorob

  DOI：10.1002/jhet.1631

  日期：2016.5

  pyridine scaffold were tested as in vitro antitumor agents, and these compounds found to exhibit interesting activities. Fused heterocycles containing sulfur such as thienopyridine, pyridothiazine, and some related fused heterocycles as new ring systems were achieved. Bicyclic thienopyridine 6 and pyrido[3,2‐e][1,3]thiazin‐4(3H)‐one 7 exhibited good antitumor activities compared with 5‐fluorouracil.

  测试了一些基于吡啶骨架的合成双环和多核杂环化合物作为体外抗肿瘤药，发现这些化合物表现出令人感兴趣的活性。实现了含硫的稠合杂环，如噻吩并吡啶，吡啶噻嗪和一些相关的稠合杂环作为新的环系统。与5-氟尿嘧啶相比，双环噻吩并吡啶6和吡啶并[3,2- e ] [1,3]噻嗪-4（3 H）-one 7具有良好的抗肿瘤活性。
• Hassan, Kh. M.; El-Dean, A. M. Kamal; Youssef, M. S. K., Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 1990, vol. 47, # 1 + 2, p. 181 - 189
  作者：Hassan, Kh. M.、El-Dean, A. M. Kamal、Youssef, M. S. K.、Atta, F. M.、Abbady, M. S.

  DOI：——

  日期：——