(+/-)-methyl N-(1-difluoro-3-phenyl-prop-2-yl)carbamate | 889861-37-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-methyl N-(1-difluoro-3-phenyl-prop-2-yl)carbamate
• 英文别名: methyl N-(1,1-difluoro-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
• CAS: 889861-37-4
• 化学式: C₁₁H₁₃F₂NO₂
• 分子量: 229.227
• InChiKey: DYERVCDPPKWPIH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  83-85 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  322.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-methyl N-(1-difluoro-3-phenyl-prop-2-yl)carbamate 在 氯磺酸 、 ammonium hydroxide 、 PPA 、 硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (+/)-7-Aminosulfonyl-3-difluoromethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Goldilocks 效应在苯乙醇胺 N-甲基转移酶强效和选择性抑制剂设计中的应用：平衡 pKa 和空间效应，通过 β-氟化优化 3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉抑制剂。

  摘要：

  3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 (3-甲基-THIQ) 是苯乙醇胺 N-甲基转移酶 (PNMT) 的强效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着亲和力，因此不具有选择性。甲基的氟化将 THIQ 胺的 pK(a) 从 9.53 (CH(3)) 降低到 7.88 (CH(2)F)、6.42 (CHF(2)) 和 4.88 (CF(3))。pK(a) 的这种降低导致对 α(2)-肾上腺素受体的亲和力降低。然而，增加氟化也会导致 PNMT 抑制效力降低，这显然是由于空间和静电因素。一系列 3-氟甲基-THIQ 和 3-三氟甲基-THIQ 的生化评估表明，前者是 PNMT 的高效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着的亲和力，因此通常是非选择性的，虽然后者缺乏 α(2)-肾上腺素受体亲和力，但也失去了 PNMT 的效力。3-二氟甲基-7-取代-THIQ 具有空间位阻和 pK(a)

  DOI：

  10.1021/jm051262k
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-2,2-二氟乙胺 、 氯甲酸甲酯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以1.26 g的产率得到(+/-)-methyl N-(1-difluoro-3-phenyl-prop-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Goldilocks 效应在苯乙醇胺 N-甲基转移酶强效和选择性抑制剂设计中的应用：平衡 pKa 和空间效应，通过 β-氟化优化 3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉抑制剂。

  摘要：

  3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 (3-甲基-THIQ) 是苯乙醇胺 N-甲基转移酶 (PNMT) 的强效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着亲和力，因此不具有选择性。甲基的氟化将 THIQ 胺的 pK(a) 从 9.53 (CH(3)) 降低到 7.88 (CH(2)F)、6.42 (CHF(2)) 和 4.88 (CF(3))。pK(a) 的这种降低导致对 α(2)-肾上腺素受体的亲和力降低。然而，增加氟化也会导致 PNMT 抑制效力降低，这显然是由于空间和静电因素。一系列 3-氟甲基-THIQ 和 3-三氟甲基-THIQ 的生化评估表明，前者是 PNMT 的高效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着的亲和力，因此通常是非选择性的，虽然后者缺乏 α(2)-肾上腺素受体亲和力，但也失去了 PNMT 的效力。3-二氟甲基-7-取代-THIQ 具有空间位阻和 pK(a)

  DOI：

  10.1021/jm051262k

文献信息

• Application of the Goldilocks Effect to the Design of Potent and Selective Inhibitors of Phenylethanolamine <i>N</i>-Methyltransferase:  Balancing p<i>K</i>_a and Steric Effects in the Optimization of 3-Methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Inhibitors by β-Fluorination
  作者：Gary L. Grunewald、Mitchell R. Seim、Jian Lu、Mariam Makboul、Kevin R. Criscione

  DOI：10.1021/jm051262k

  日期：2006.5.1

  inhibitors of phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT), but are not selective due to significant affinity for the alpha(2)-adrenoceptor. Fluorination of the methyl group lowers the pK(a) of the THIQ amine from 9.53 (CH(3)) to 7.88 (CH(2)F), 6.42 (CHF(2)), and 4.88 (CF(3)). This decrease in pK(a) results in a reduction in affinity for the alpha(2)-adrenoceptor. However, increased fluorination also results

  3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 (3-甲基-THIQ) 是苯乙醇胺 N-甲基转移酶 (PNMT) 的强效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着亲和力，因此不具有选择性。甲基的氟化将 THIQ 胺的 pK(a) 从 9.53 (CH(3)) 降低到 7.88 (CH(2)F)、6.42 (CHF(2)) 和 4.88 (CF(3))。pK(a) 的这种降低导致对 α(2)-肾上腺素受体的亲和力降低。然而，增加氟化也会导致 PNMT 抑制效力降低，这显然是由于空间和静电因素。一系列 3-氟甲基-THIQ 和 3-三氟甲基-THIQ 的生化评估表明，前者是 PNMT 的高效抑制剂，但由于对 α(2)-肾上腺素受体具有显着的亲和力，因此通常是非选择性的，虽然后者缺乏 α(2)-肾上腺素受体亲和力，但也失去了 PNMT 的效力。3-二氟甲基-7-取代-THIQ 具有空间位阻和 pK(a)