Isonicotinic acid 1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydro-benzo[a]heptalen-7-yl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: Isonicotinic acid 1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydro-benzo[a]heptalen-7-yl ester
• 英文别名: [(7S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl] pyridine-4-carboxylate
• 化学式: C₂₆H₂₅NO₆S
• 分子量: 479.554
• InChiKey: CWATZKGHUVXYMO-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (7S)-7-氨基-1,2,3-三甲氧基-10-甲硫基-6,7-二氢-5H-苯并[g]庚搭烯-9-酮 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 草酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 Isonicotinic acid 1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydro-benzo[a]heptalen-7-yl ester
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。172.作为抗微管蛋白剂的新型脱乙酰氨基硫代秋水仙碱-7-醇和酯类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  已经合成了一系列新颖的7-O-取代的对乙酰氨基硫代秋水仙碱衍生物，并评估了它们对微管蛋白聚合的抑制活性，[3H]-秋水仙碱与微管蛋白的结合以及人类伯基特淋巴瘤细胞的生长。在这些新的衍生物中，通过席夫碱平衡和酸水解从脱乙硫基秋水仙碱（6）获得了硫代秋水仙碱（8），其中硫代秋水仙碱中的乙酰氨基被C（7）处的羰基氧取代。用硼氢化钠还原硫代秋水仙碱得到外消旋醇9，其结构通过X射线晶体学分析证实。光学纯醇9a，通过用光学纯试剂（1S）-（-）-樟脑氯化物处理9，然后色谱分离樟脑酸酯和非对映异构体水解，得到b。X射线晶体学分析确定了9a的aS，7S构型。外消旋和旋光酯11-15、11a，b，12a，14a和15a是通过将相应的醇酯化而获得的。在所有生物学测定中显示等于或大于（-）-thiocolchicione（2a）的活性的化合物为三种（-）-aS，7S光学纯对映异构体：醇9a，乙酸酯11a（硫代秋

  DOI：

  10.1021/jm960663k

文献信息

• Antitumor Agents. 172. Synthesis and Biological Evaluation of Novel Deacetamidothiocolchicin-7-ols and Ester Analogs as Antitubulin Agents
  作者：Qian Shi、Pascal Verdier-Pinard、Arnold Brossi、Ernest Hamel、Andrew T. McPhail、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm960663k

  日期：1997.3.1

  treatment of 9 with the optically pure reagent (1S)-(-)-camphanic chloride followed by chromatographic separation of the camphanate esters and hydrolysis of the diastereomers. X-ray crystallographic analysis established the aS,7S-configuration of 9a. Racemic and optically active esters 11-15, 11a,b, 12a, 14a, and 15a were obtained by esterification of the corresponding alcohols. The compounds showing activity

  已经合成了一系列新颖的7-O-取代的对乙酰氨基硫代秋水仙碱衍生物，并评估了它们对微管蛋白聚合的抑制活性，[3H]-秋水仙碱与微管蛋白的结合以及人类伯基特淋巴瘤细胞的生长。在这些新的衍生物中，通过席夫碱平衡和酸水解从脱乙硫基秋水仙碱（6）获得了硫代秋水仙碱（8），其中硫代秋水仙碱中的乙酰氨基被C（7）处的羰基氧取代。用硼氢化钠还原硫代秋水仙碱得到外消旋醇9，其结构通过X射线晶体学分析证实。光学纯醇9a，通过用光学纯试剂（1S）-（-）-樟脑氯化物处理9，然后色谱分离樟脑酸酯和非对映异构体水解，得到b。X射线晶体学分析确定了9a的aS，7S构型。外消旋和旋光酯11-15、11a，b，12a，14a和15a是通过将相应的醇酯化而获得的。在所有生物学测定中显示等于或大于（-）-thiocolchicione（2a）的活性的化合物为三种（-）-aS，7S光学纯对映异构体：醇9a，乙酸酯11a（硫代秋