(-)-berkelic acid | 905305-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (-)-berkelic acid
• 英文别名: Berkelic acid；(3S,3'S,4'S,5S,7R)-11-hydroxy-4'-[(3S)-3-methoxycarbonyl-3-methyl-2-oxopentyl]-3'-methyl-7-pentylspiro[2,6-dioxatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-1(13),9,11-triene-3,2'-oxolane]-12-carboxylic acid
• CAS: 905305-61-5
• 化学式: C₂₉H₄₀O₉
• 分子量: 532.631
• InChiKey: KUPCHRRTAPZASB-FZIMWOAESA-N

物化性质

• 沸点：
  651.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-2-hydroxy-3-(methoxycarbonyl)-3-methylpentanoic acid 在 四丁基高碘酸铵 、 三丁基氧化锡 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (-)-berkelic acid
  参考文献：
  名称：

  通过使用无保护基团的策略可扩展的（-）-铍酸的全合成

  摘要：

  供应链：（-）-苯甲酸（1）的多环核心是从非常简单的起始原料一步一步构建而成的。的全合成1涉及七步线性序列。避免了保护/脱保护步骤，除最后一步外，所有步骤均以克为单位。这种综合可以解决与自然资源枯竭有关的供应问题。

  DOI：

  10.1002/anie.201109076

文献信息

• A biosynthetically inspired synthesis of (−)-berkelic acid and analogs
  作者：Christopher F. Bender、Christopher L. Paradise、Vincent M. Lynch、Francis K. Yoshimoto、Jef K. De Brabander

  DOI：10.1016/j.tet.2018.01.021

  日期：2018.3

  cycloaddition to deliver the tetracyclic core of berkelic acid. Our studies confirm that the original assigned berkelic acid structure is not stable and equilibrates into a mixture of 4 diastereomers, fully characterized by X-ray crystallography. In addition to berkelic acid, C22-epi-berkelic acid, and nor-berkelic acids, we synthesized C26-oxoberkelic acid analogs that were evaluated against human cancer cell

  我们描述了我们对（-）-伯酸和类似物的总合成和生物学评估的完整说明。我们描述了一种合成策略，该策略受到天然产物spicifernin和pulvilloric酸之间潜在的仿生结合的启发。定义最佳参数后，我们进行了一锅银介导的异色满乳糖醇的原位脱水，制成了pulvillorate甲酯，将spicifernin样炔醇进行了环异构化为相应的环外烯醇醚，随后进行了环加成反应，从而得到了铍酸。我们的研究证实，最初分配的铍酸结构不稳定，并且会平衡为4个非对映异构体的混合物，并通过X射线晶体学对其进行了充分表征。除了铍酸，C22-表-伯酸和也不-berkelic酸，我们合成了被针对人癌细胞系评价C26-oxoberkelic酸类似物。与报道的天然铍酸的数据相反，我们的合成材料和类似物被发现没有活性。
• Total Synthesis of Berkelic Acid
  作者：Thomas N. Snaddon、Philipp Buchgraber、Saskia Schulthoff、Conny Wirtz、Richard Mynott、Alois Fürstner

  DOI：10.1002/chem.201001133

  日期：2010.10.25

  productive total synthesis of both enantiomers of berkelic acid (1) is outlined that takes the structure revision of this bioactive fungal metabolite previously proposed by our group into account. The successful route relies on a fully optimized triple‐deprotection/1,4‐addition/spiroacetalization cascade reaction sequence, which delivers the tetracyclic core 32 of the target as a single isomer in excellent

  概述了伯克利酸（1）的两个对映异构体的生产性全合成，其中考虑了我们小组先前提出的这种生物活性真菌代谢物的结构修改。成功的途径依赖于完全优化的三重脱保护/ 1,4加成/螺缩醛化级联反应序列，该序列以极高的收率将目标四环核心32作为单一异构体提供。所需的环化前体31通过醛醇缩合由多取代的苯甲醛衍生物20和甲基酮25组装而成，其中乙酰基残基20从被动的保护团体转变为积极的参与者。进入片段25时利用了酯烯醇Claisen重排的Collum–Godenschwager变体，就非对映选择性而言，它明显超过了经典的Ireland–Claisen方法。尽管可以在不对保护基进行任何其他操作的情况下，将32精制为目标分子，但由于酚的转化而导致的短暂绕道将OH引入相应的TBS-醚中是有益的。它降低了化合物对氧化的敏感性，因此提高了最终阶段的效率和可靠性。侧链的苯甲酸酯和脂族羧酸酯末端的直链酯基团可确保在该路线的最后一步中有效释放游离的铍酸。
• A Concise Total Synthesis of (−)‐Berkelic Acid
  作者：Hong‐Gang Cheng、Zhenjie Yang、Ruiming Chen、Liming Cao、Wen‐Yan Tong、Qiang Wei、Qingqing Wang、Chenggui Wu、Shuanglin Qu、Qianghui Zhou

  DOI：10.1002/anie.202014660

  日期：2021.3

  synthesis features a Catellani reaction/oxa‐Michael cascade for the construction of the isochroman scaffold, a one‐pot deprotection/spiroacetalization operation for the formation of the tetracyclic core structure, and a late‐stage Ni‐catalyzed reductive coupling for the introduction of the lateral chain. Notably, four stereocenters are established from a single existing chiral center with excellent stereocontrol

  此处报告的是八个线性步骤的简明全合成（-）-伯酸。该合成的特征是用于构建异色满骨架的Catellani反应/ oxa-Michael级联反应，用于形成四环核心结构的一锅脱保护/螺缩醛化操作以及用于引入Ni的后期Ni催化还原偶联。横向链。值得注意的是，在脱保护/螺缩醛化过程中，从一个现有的手性中心建立了四个立体中心，并具有出色的立体控制。DFT计算支持对有趣的脱保护/螺缩醛化过程的立体控制。
• Berkelic Acid: Straightforward Analogue Synthesis and Studies of Activity Against Selected Cancer Cell Lines
  作者：Tamara Arto、Inés Sáenz de Santa-María、María-Dolores Chiara、Francisco J. Fañanás、Félix Rodríguez

  DOI：10.1002/ejoc.201601194

  日期：2016.12

  (–)-Berkelic acid is an architecturally unique secondary metabolite isolated from an extremophilic Penicillium species. In this paper, we describe a very simple protocol to construct the central core of this natural product. Using this strategy, not only (–)-berkelic acid, but also a small library of analogues has been accessed. The key point of our protocol is a remarkable silver-catalysed cascade

  (–)-Berkelic acid 是一种从嗜极青霉属物种中分离出的结构独特的次级代谢物。在本文中，我们描述了一个非常简单的协议来构建这种天然产品的中心核心。使用这种策略，不仅 (-)-berkelic 酸，而且还访问了一个小型的类似物库。我们协议的关键点是一个非凡的银催化级联反应，它允许在一个步骤中组装天然产物的核心，并从两个简单的起始材料，一个 4-戊炔醇衍生物和一个邻炔基水杨醛。评估了我们合成的 (-)-berkelic 酸和一些类似物对两种癌细胞系 OVCAR-3 和 SSCC38 的细胞毒性。
• Introduction of the (−)-Berkelic Acid Side Chain and Assignment of the C-22 Stereochemistry
  作者：Xiaoxing Wu、Jingye Zhou、Barry B. Snider

  DOI：10.1021/jo901221a

  日期：2009.8.21

  oxidized and deprotected to complete the synthesis of (−)-berkelic acid and (−)-22-epi-berkelic acid. This synthesis establishes the absolute stereochemistry and assigns the stereochemistry at C-22. A biosynthetic pathway is proposed that is consistent with the known absolute stereochemistry at the quaternary carbon of spiciferone A, spicifernin, and berkelic acid and provides a simple explanation for

  醛与三甲基甲硅烷基乙烯酮缩醛的 Kiyooka 羟醛缩合反应和由N -Ts-( S )-缬氨酸制备的恶唑硼烷酮得到四种可能的羟醛加合物中的两种，它们被氧化和脱保护以完成 (-)-berkelic 的合成酸和 (-)-22- epi- berkelic 酸。该合成建立了绝对立体化学并将立体化学指定为 C-22。提出了一种生物合成途径，该途径与已知的 spiciferone A、spicifernin 和 berkelic 酸的季碳上的绝对立体化学一致，并为 spicifernin 和 berkelic 酸的 C-18 和 C-19 的不同立体化学提供了简单的解释。