methyl (2S,3S,3a'S,4S,5'R)-4-((S)-3-acetoxy-3-methyl-2-oxopentyl)-8'-hydroxy-3-methyl-5'-pentyl-3',3a',4,5,5',6'-hexahydro-3H-spiro[furan-2,2'-pyrano[2,3,4-de]chromene]-9'-carboxylate | 1182222-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (2S,3S,3a'S,4S,5'R)-4-((S)-3-acetoxy-3-methyl-2-oxopentyl)-8'-hydroxy-3-methyl-5'-pentyl-3',3a',4,5,5',6'-hexahydro-3H-spiro[furan-2,2'-pyrano[2,3,4-de]chromene]-9'-carboxylate
• 英文别名: (-)-berkelic acid methyl ester；methyl (3S,3'S,4'S,5S,7R)-11-hydroxy-4'-[(3S)-3-methoxycarbonyl-3-methyl-2-oxopentyl]-3'-methyl-7-pentylspiro[2,6-dioxatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-1(13),9,11-triene-3,2'-oxolane]-12-carboxylate
• CAS: 1182222-13-4
• 化学式: C₃₀H₄₂O₉
• 分子量: 546.658
• InChiKey: LRIILTNPGNWELG-SBYHOVIJSA-N

物化性质

• 沸点：
  651.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S,3S,3a'S,4S,5'R)-4-((S)-3-acetoxy-3-methyl-2-oxopentyl)-8'-hydroxy-3-methyl-5'-pentyl-3',3a',4,5,5',6'-hexahydro-3H-spiro[furan-2,2'-pyrano[2,3,4-de]chromene]-9'-carboxylate 在 三丁基氧化锡 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 以34%的产率得到(-)-berkelic acid
  参考文献：
  名称：

  简明全合成（-）-铍酸

  摘要：

  此处报告的是八个线性步骤的简明全合成（-）-伯酸。该合成的特征是用于构建异色满骨架的Catellani反应/ oxa-Michael级联反应，用于形成四环核心结构的一锅脱保护/螺缩醛化操作以及用于引入Ni的后期Ni催化还原偶联。横向链。值得注意的是，在脱保护/螺缩醛化过程中，从一个现有的手性中心建立了四个立体中心，并具有出色的立体控制。DFT计算支持对有趣的脱保护/螺缩醛化过程的立体控制。

  DOI：

  10.1002/anie.202014660
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-2-hydroxy-3-(methoxycarbonyl)-3-methylpentanoic acid 在 四丁基高碘酸铵 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 methyl (2S,3S,3a'S,4S,5'R)-4-((S)-3-acetoxy-3-methyl-2-oxopentyl)-8'-hydroxy-3-methyl-5'-pentyl-3',3a',4,5,5',6'-hexahydro-3H-spiro[furan-2,2'-pyrano[2,3,4-de]chromene]-9'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过使用无保护基团的策略可扩展的（-）-铍酸的全合成

  摘要：

  供应链：（-）-苯甲酸（1）的多环核心是从非常简单的起始原料一步一步构建而成的。的全合成1涉及七步线性序列。避免了保护/脱保护步骤，除最后一步外，所有步骤均以克为单位。这种综合可以解决与自然资源枯竭有关的供应问题。

  DOI：

  10.1002/anie.201109076

文献信息

• A biosynthetically inspired synthesis of (−)-berkelic acid and analogs
  作者：Christopher F. Bender、Christopher L. Paradise、Vincent M. Lynch、Francis K. Yoshimoto、Jef K. De Brabander

  DOI：10.1016/j.tet.2018.01.021

  日期：2018.3

  cycloaddition to deliver the tetracyclic core of berkelic acid. Our studies confirm that the original assigned berkelic acid structure is not stable and equilibrates into a mixture of 4 diastereomers, fully characterized by X-ray crystallography. In addition to berkelic acid, C22-epi-berkelic acid, and nor-berkelic acids, we synthesized C26-oxoberkelic acid analogs that were evaluated against human cancer cell

  我们描述了我们对（-）-伯酸和类似物的总合成和生物学评估的完整说明。我们描述了一种合成策略，该策略受到天然产物spicifernin和pulvilloric酸之间潜在的仿生结合的启发。定义最佳参数后，我们进行了一锅银介导的异色满乳糖醇的原位脱水，制成了pulvillorate甲酯，将spicifernin样炔醇进行了环异构化为相应的环外烯醇醚，随后进行了环加成反应，从而得到了铍酸。我们的研究证实，最初分配的铍酸结构不稳定，并且会平衡为4个非对映异构体的混合物，并通过X射线晶体学对其进行了充分表征。除了铍酸，C22-表-伯酸和也不-berkelic酸，我们合成了被针对人癌细胞系评价C26-oxoberkelic酸类似物。与报道的天然铍酸的数据相反，我们的合成材料和类似物被发现没有活性。
• A Concise Total Synthesis of (−)‐Berkelic Acid
  作者：Hong‐Gang Cheng、Zhenjie Yang、Ruiming Chen、Liming Cao、Wen‐Yan Tong、Qiang Wei、Qingqing Wang、Chenggui Wu、Shuanglin Qu、Qianghui Zhou

  DOI：10.1002/anie.202014660

  日期：2021.3

  synthesis features a Catellani reaction/oxa‐Michael cascade for the construction of the isochroman scaffold, a one‐pot deprotection/spiroacetalization operation for the formation of the tetracyclic core structure, and a late‐stage Ni‐catalyzed reductive coupling for the introduction of the lateral chain. Notably, four stereocenters are established from a single existing chiral center with excellent stereocontrol

  此处报告的是八个线性步骤的简明全合成（-）-伯酸。该合成的特征是用于构建异色满骨架的Catellani反应/ oxa-Michael级联反应，用于形成四环核心结构的一锅脱保护/螺缩醛化操作以及用于引入Ni的后期Ni催化还原偶联。横向链。值得注意的是，在脱保护/螺缩醛化过程中，从一个现有的手性中心建立了四个立体中心，并具有出色的立体控制。DFT计算支持对有趣的脱保护/螺缩醛化过程的立体控制。
• Berkelic Acid: Straightforward Analogue Synthesis and Studies of Activity Against Selected Cancer Cell Lines
  作者：Tamara Arto、Inés Sáenz de Santa-María、María-Dolores Chiara、Francisco J. Fañanás、Félix Rodríguez

  DOI：10.1002/ejoc.201601194

  日期：2016.12

  (–)-Berkelic acid is an architecturally unique secondary metabolite isolated from an extremophilic Penicillium species. In this paper, we describe a very simple protocol to construct the central core of this natural product. Using this strategy, not only (–)-berkelic acid, but also a small library of analogues has been accessed. The key point of our protocol is a remarkable silver-catalysed cascade

  (–)-Berkelic acid 是一种从嗜极青霉属物种中分离出的结构独特的次级代谢物。在本文中，我们描述了一个非常简单的协议来构建这种天然产品的中心核心。使用这种策略，不仅 (-)-berkelic 酸，而且还访问了一个小型的类似物库。我们协议的关键点是一个非凡的银催化级联反应，它允许在一个步骤中组装天然产物的核心，并从两个简单的起始材料，一个 4-戊炔醇衍生物和一个邻炔基水杨醛。评估了我们合成的 (-)-berkelic 酸和一些类似物对两种癌细胞系 OVCAR-3 和 SSCC38 的细胞毒性。
• A Concise Synthesis of Berkelic Acid Inspired by Combining the Natural Products Spicifernin and Pulvilloric Acid
  作者：Christopher F. Bender、Francis K. Yoshimoto、Christopher L. Paradise、Jef K. De Brabander

  DOI：10.1021/ja905387r

  日期：2009.8.19

  defined C22 stereochemistry in seven steps and three purifications (24-28% overall yield). A potentially useful anti-selective conjugate propargylation reaction was developed to introduce the vicinal stereodiad. An enantioconvergent synthesis of the other coupling partner, the aromatic precursor to pulvilloric acid methyl ester, was achieved in eight steps and 48% overall yield. The total synthesis of berkelic

  我们描述了结构新颖的真菌极端微生物代谢物 Berkelic 酸的简明合成，这是一项导致 C22 立体化学明确分配的努力。我们的合成方法受到以下认识的启发：berkelic acid 显示出的结构特征让人联想到另外两种真菌代谢物 spicifernin 和 pulvilloric acid。基于这个概念，我们执行了一个合成，该合成具有 Ag 催化的级联脱芳构化-环异构化-环加成序列，以耦合两个受天然产物启发的片段。值得注意的是，通过七个步骤和三个纯化步骤（24-28% 的总产率）制备了具有确定的 C22 立体化学的 spicifernin 样合成子。开发了一种潜在有用的抗选择性共轭炔丙基化反应以引入邻位立体二联体。另一个偶联伙伴的对映聚合合成，即棕榈酸甲酯的芳族前体，分八步完成，总产率为 48%。Berkelic酸及其C22差向异构体的全合成因此以10步线性顺序和11-27%的总产率完成。
• Eight-Step Asymmetric Synthesis of (–)-Berkelic Acid
  作者：Hong-Gang Cheng、Qianghui Zhou、Zhenjie Yang、Ruiming Chen、Liming Cao、Qiang Wei、Qingqing Wang

  DOI：10.1055/a-1799-0459

  日期：2022.11

  This work features a sequential Catellani-type reaction/oxa-Michael addition with epoxides as dual-functionalized alkylating reagents for synthesizing the isochroman framework, a one-pot, acid-catalyzed deprotection/spiroacetalization process for the construction of a tetracyclic core intermediate, and a late-stage Ni-catalyzed reductive coupling reaction for the installation of the side chain. Remarkably

  我们在此报告了 (–)-berkelic 酸的八步不对称合成。这项工作的特点是连续 Catellani 型反应/oxa-Michael 加成与环氧化物作为双官能化烷基化试剂用于合成异色满框架，一锅酸催化脱保护/螺缩醛化过程用于构建四环核心中间体，以及用于安装侧链的后期 Ni 催化还原偶联反应。值得注意的是，在去保护/螺缩醛化过程中，从一个现有的手性中心创建了四个具有高立体控制的新立体中心。