4-((5-(4-(4H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-4-(cyclopentyloxy)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-N-methylbenzamide | 1618658-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 4-((5-(4-(4H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-4-(cyclopentyloxy)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-N-methylbenzamide
• 英文别名: 4-[[4-cyclopentyloxy-5-[4-(1H-1,2,4-triazol-5-yl)phenyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]-3-methoxy-N-methylbenzamide
• CAS: 1618658-78-8
• 化学式: C₂₈H₂₈N₈O₃
• 分子量: 524.582
• InChiKey: TXVOPJZJHDPMNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-碘-7-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 4-((5-(4-(4H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-4-(cyclopentyloxy)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  从表型筛选启动双重TTK蛋白激酶/ CDC2样激酶（CLK2）抑制剂治疗三阴性乳腺癌的发现。

  摘要：

  三阴性乳腺癌（TNBC）仍然是严重的未满足医疗需求，令人沮丧的高复发率。我们在这里报告了一个新的系列的2,4,5-三取代-7 H-吡咯[2,3- d]的合成和结构-活性关系（SAR）对嘧啶核苷具有针对TNBC肿瘤细胞系的有效活性。这些化合物是从TNBC表型筛选中发现的，并具有针对TTK（有丝分裂出口）和CLK2（mRNA剪接）的独特双重抑制谱。在TNBC肿瘤细胞测定法的驱动下进行的设计和优化，鉴定出了有效的和选择性的化合物，这些化合物具有良好的体外和体内活性特征以及良好的iv PK特性。这种基于细胞的SAR产生的化合物在多种TNBC异种移植模型中均具有强大的单剂体内功效，而没有明显的体重减轻。这些数据支持将CC-671提名为IND辅助研究，作为单药TNBC治疗。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01223

文献信息

• SUBSTITUTED PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH
  申请人：Signal Pharmaceutical LLC

  公开号：US20140200206A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  Provided herein are Pyrrolopyrimidine Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , R 3 , and L are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Pyrrolopyrimidine Compound, and methods for treating or preventing breast cancer, more particularly triple negative breast cancer, comprising administering an effective amount of such Pyrrolopyrimidine Compounds to a subject in need thereof.

  本文提供具有以下结构的吡咯吡嘧啶化合物： 其中R1、R2、R3和L如本文所定义，包含有效量吡咯吡嘧啶化合物的组合物，以及治疗或预防乳腺癌，更具体地是三阴性乳腺癌的方法，包括向需要的受试者施用有效量的这种吡咯吡嘧啶化合物。
• METHODS OF TREATING A CANCER USING SUBSTITUTED PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：Signal Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US20160008365A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  Provided herein are methods for treating or preventing a cancer, in particular solid tumors and hematological cancers, comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a compound of formula (I):

  本文提供了一种用于治疗或预防癌症的方法，特别是固体肿瘤和血液系统恶性肿瘤，包括向需要治疗的患者施用公式（I）化合物的有效剂量。
• US9346812B2
  申请人：——

  公开号：US9346812B2

  公开（公告）日：2016-05-24
• US9428509B2
  申请人：——

  公开号：US9428509B2

  公开（公告）日：2016-08-30
• US9623028B2
  申请人：——

  公开号：US9623028B2

  公开（公告）日：2017-04-18