(1S,2S)-N1-benzyl-N2-[(1S,2R,3R,4S)-1-benzyl-4-[[(1S,3S)-3-(benzylcarbamoyl)-2,2-dimethyl-cyclopropanecarbonyl]amino]-2,3-dihydroxy-5-phenyl-pentyl]-3,3-dimethyl-cyclopropane-1,2-dicarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,2S)-N1-benzyl-N2-[(1S,2R,3R,4S)-1-benzyl-4-[[(1S,3S)-3-(benzylcarbamoyl)-2,2-dimethyl-cyclopropanecarbonyl]amino]-2,3-dihydroxy-5-phenyl-pentyl]-3,3-dimethyl-cyclopropane-1,2-dicarboxamide
• 英文别名: (1S,2S)-1-N-benzyl-2-N-[(2S,3R,4R,5S)-5-[[(1S,3S)-3-(benzylcarbamoyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarbonyl]amino]-3,4-dihydroxy-1,6-diphenylhexan-2-yl]-3,3-dimethylcyclopropane-1,2-dicarboxamide
• 化学式: C₄₆H₅₄N₄O₆
• 分子量: 758.958
• InChiKey: XTSOTYHBCMFVQM-WIGWXFGNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-methylbut-2-en-1-yl 2-diazoacetate 在 Doyle dirhodium catalyst Jones’ reagent 、 三甲基铝 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 pyridinium chlorochromate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 111.5h， 生成 (1S,2S)-N1-benzyl-N2-[(1S,2R,3R,4S)-1-benzyl-4-[[(1S,3S)-3-(benzylcarbamoyl)-2,2-dimethyl-cyclopropanecarbonyl]amino]-2,3-dihydroxy-5-phenyl-pentyl]-3,3-dimethyl-cyclopropane-1,2-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  环丙烷衍生的拟肽。新型HIV-1蛋白酶抑制剂的设计，合成，评估和结构。

  摘要：

  为了确立使用三取代的环丙烷作为肽模拟物来稳定延伸的肽结构的一般功效，将环丙烷20a-d作为替代物掺入了9-13中，它们是已知的HIV-1蛋白酶抑制剂14和15的类似物。 20a-d开始于Rh2 [5（S）-MEPY] 4-催化的烯丙基重氮酯16a-d的环化反应，得到高对映体过量的环丙基内酯17a-d。使用Weinreb方案打开内酯部分并直接将中间体酰胺18a-d重新官能化，得到20a-d。使用相似的反应序列来制备N-甲基-2-吡啶基类似物28。20a-d和28与已知的二氨基二醇22的偶联以9-13递送。在生物学试验中发现伪肽9-12是野生型HIV-1蛋白酶的竞争性抑制剂，其中Kis为0.31-0.35 nM（9），0.16-0.21 nM（10），0.47 nM（11）和0.17 nM（12）。因此，这些抑制剂与衍生自它们的已知抑制剂14（IC50 = 0.22 nM）大致相等。另一方面，13（Ki

  DOI：

  10.1021/jm980033d

文献信息

• Cyclopropane-Derived Peptidomimetics. Design, Synthesis, Evaluation, and Structure of Novel HIV-1 Protease Inhibitors
  作者：Stephen F. Martin、Gordon O. Dorsey、Todd Gane、Michael C. Hillier、Horst Kessler、Matthias Baur、Barbara Mathä、John W. Erickson、T. Nagarajan Bhat、Sanjeev Munshi、Sergei V. Gulnik、Igor A. Topol

  DOI：10.1021/jm980033d

  日期：1998.5.1

  dynamic calculations using an explicit DMSO solvent box. The preferred solution conformations of 9 and 10 are extended structures that closely resemble the three-dimensional structure of 10 bound to HIV-1 protease as determined by X-ray crystallographic analysis of the complex. This work convincingly demonstrates that extended structures of peptides may be stabilized by the presence of substituted cyclopropanes

  为了确立使用三取代的环丙烷作为肽模拟物来稳定延伸的肽结构的一般功效，将环丙烷20a-d作为替代物掺入了9-13中，它们是已知的HIV-1蛋白酶抑制剂14和15的类似物。 20a-d开始于Rh2 [5（S）-MEPY] 4-催化的烯丙基重氮酯16a-d的环化反应，得到高对映体过量的环丙基内酯17a-d。使用Weinreb方案打开内酯部分并直接将中间体酰胺18a-d重新官能化，得到20a-d。使用相似的反应序列来制备N-甲基-2-吡啶基类似物28。20a-d和28与已知的二氨基二醇22的偶联以9-13递送。在生物学试验中发现伪肽9-12是野生型HIV-1蛋白酶的竞争性抑制剂，其中Kis为0.31-0.35 nM（9），0.16-0.21 nM（10），0.47 nM（11）和0.17 nM（12）。因此，这些抑制剂与衍生自它们的已知抑制剂14（IC50 = 0.22 nM）大致相等。另一方面，13（Ki