N'-[(1R)-1-[[[(1S,2R)-3-[(2S)-2-[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]-4-(5-thiazolylmethyl)-1-piperazinyl]-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)propyl]amino]carbonyl]-2-methylpropyl]-N-methyl-N-(5-thiazolylmethyl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N'-[(1R)-1-[[[(1S,2R)-3-[(2S)-2-[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]-4-(5-thiazolylmethyl)-1-piperazinyl]-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)propyl]amino]carbonyl]-2-methylpropyl]-N-methyl-N-(5-thiazolylmethyl)urea
• 英文别名: (2S)-N-tert-butyl-1-[(2R,3S)-2-hydroxy-3-[[(2R)-3-methyl-2-[[methyl(thiazol-5-ylmethyl)carbamoyl]amino]butanoyl]amino]-4-phenyl-butyl]-4-(thiazol-5-ylmethyl)piperazine-2-carboxamide；(2S)-N-tert-butyl-1-[(2R,3S)-2-hydroxy-3-[[(2R)-3-methyl-2-[[methyl(1,3-thiazol-5-ylmethyl)carbamoyl]amino]butanoyl]amino]-4-phenylbutyl]-4-(1,3-thiazol-5-ylmethyl)piperazine-2-carboxamide
• 化学式: C₃₄H₅₀N₈O₄S₂
• 分子量: 698.954
• InChiKey: NKWHEVVBYAUGES-VZNYXHRGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-tert-Butylcarbamoyl-4-{(2R,3S)-2-hydroxy-3-[(R)-3-methyl-2-(3-methyl-3-thiazol-5-ylmethyl-ureido)-butyrylamino]-4-phenyl-butyl}-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 生成 N'-[(1R)-1-[[[(1S,2R)-3-[(2S)-2-[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]-4-(5-thiazolylmethyl)-1-piperazinyl]-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)propyl]amino]carbonyl]-2-methylpropyl]-N-methyl-N-(5-thiazolylmethyl)urea
  参考文献：
  名称：

  含有新的P3配体的有效哌嗪羟乙胺HIV蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  2-异丙基噻唑基是针对基于C2对称性的HIV蛋白酶抑制剂的高度优化的P3配体，如在药物ritonavir中所举例说明的那样。在这里，我们报道将这种P3配体并入哌嗪羟乙胺系列中还产生了新型的高效抑制剂。在组织培养测定中，人血清的存在对这些抑制剂的活性的危害小于对利托那韦的危害。此外，观察到抗利托那韦抗性HIV的有效活性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00653-2

文献信息

• Retroviral protease inhibiting compounds
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US06251906B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  The present invention discloses novel compounds, compositions, and methods for inhibiting retroviral proteases and in particular for inhibiting human immunodeficiency virus (HIV) protease. The present invention also relates to compositions and methods for treating a retroviral infection and in particular an HIV infection, and to processes for making such compounds and synthetic intermediates employed in these processes.

  本发明公开了新型化合物、组合物和方法，用于抑制逆转录病毒蛋白酶，特别是用于抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶。本发明还涉及用于治疗逆转录病毒感染，特别是HIV感染的组合物和方法，以及用于制备这些化合物和用于这些过程中使用的合成中间体的方法。
• [EN] RETROVIRAL PROTEASE INHIBITING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES INHIBITEURS DE PROTEASES RETROVIRALES
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1999059994A1

  公开（公告）日：1999-11-25

  (EN) The present invention discloses novel compounds, compositions, and methods for inhibiting retroviral proteases and in particular for inhibiting human immunodeficiency virus (HIV) protease. The present invention also relates to compositions and methods for treating a retroviral infection and in particular a HIV infection, and to processes for making such compounds and synthetic intermediates employed in these processes.(FR) L'invention concerne des nouveaux composés, compositions, et procédés d'inhibition de protéases rétrovirales, et notamment d'inhibition de la protéase du virus du syndrome immunodéficitaire acquis (VIH). Elle concerne également des compositions et méthodes de traitement d'une infection rétrovirale, et notamment une infection au VIH, ainsi que des procédés de fabrication de tels composés, de même que des intermédiaires de synthèse employés dans ces procédés.

  本发明揭示了一种新型化合物、组合物和方法，用于抑制反转录病毒蛋白酶，特别是抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶。本发明还涉及用于治疗反转录病毒感染，特别是HIV感染的组合物和方法，以及用于制备这些化合物和合成中间体的过程。
• RETROVIRAL PROTEASE INHIBITING COMPOUNDS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP1077977A1

  公开（公告）日：2001-02-28
• US6251906B1
  申请人：——

  公开号：US6251906B1

  公开（公告）日：2001-06-26
• Potent piperazine hydroxyethylamine HIV protease inhibitors containing novel P3 ligands
  作者：Xiaoqi Chen、Dale J. Kempf、Hing L. Sham、Brian E. Green、Akhteruzaman Molla、Marina Korneyeva、Sudthida Vasavanonda、Norman E. Wideburg、Ayda Saldivar、Kennan C. Marsh、Edith McDonald、Daniel W. Norbeck

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00653-2

  日期：1998.12

  for C2 symmetry-based HIV protease inhibitors, as exemplified in the drug ritonavir. Here we report that incorporation of this P3 ligand into a piperazine hydroxyethylamine series also yielded novel, highly potent inhibitors. In tissue culture assays, the presence of human serum was less deleterious to the activity of these inhibitors than to that of ritonavir. Furthermore, potent activity against ritonavir

  2-异丙基噻唑基是针对基于C2对称性的HIV蛋白酶抑制剂的高度优化的P3配体，如在药物ritonavir中所举例说明的那样。在这里，我们报道将这种P3配体并入哌嗪羟乙胺系列中还产生了新型的高效抑制剂。在组织培养测定中，人血清的存在对这些抑制剂的活性的危害小于对利托那韦的危害。此外，观察到抗利托那韦抗性HIV的有效活性。