(S)-3-((S)-3-{(S)-2-[2-(Isoquinolin-5-yloxy)-acetylamino]-3-methyl-butyrylamino}-2-oxo-4-phenyl-butyryl)-oxazolidine-4-carboxylic acid tert-butylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-((S)-3-{(S)-2-[2-(Isoquinolin-5-yloxy)-acetylamino]-3-methyl-butyrylamino}-2-oxo-4-phenyl-butyryl)-oxazolidine-4-carboxylic acid tert-butylamide
• 英文别名: (4S)-N-tert-butyl-3-[(3S)-3-[[(2S)-2-[[2-(5-isoquinolyloxy)acetyl]amino]-3-methyl-butanoyl]amino]-2-oxo-4-phenyl-butanoyl]oxazolidine-4-carboxamide；(4S)-N-tert-butyl-3-[(3S)-3-[[(2S)-2-[(2-isoquinolin-5-yloxyacetyl)amino]-3-methylbutanoyl]amino]-2-oxo-4-phenylbutanoyl]-1,3-oxazolidine-4-carboxamide
• 化学式: C₃₄H₄₁N₅O₇
• 分子量: 631.729
• InChiKey: YQDIKAUZKAZOAH-ZEZDXWPOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-((2S,3S)-2-Hydroxy-3-{(S)-2-[2-(isoquinolin-5-yloxy)-acetylamino]-3-methyl-butyrylamino}-4-phenyl-butyryl)-oxazolidine-4-carboxylic acid tert-butylamide 在 三氟乙酸 吡啶 、 二甲基亚砜 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 22.0h， 以34%的产率得到(S)-3-((S)-3-{(S)-2-[2-(Isoquinolin-5-yloxy)-acetylamino]-3-methyl-butyrylamino}-2-oxo-4-phenyl-butyryl)-oxazolidine-4-carboxylic acid tert-butylamide
  参考文献：
  名称：

  合成含有α-酮酰胺作为抑制HIV-1蛋白酶新核心结构的二肽和三肽类似物。

  摘要：

  设计和合成了含有α-酮酰胺作为新的核心结构并掺入别苯基去甲他汀（Apns）作为过渡态模拟物的二肽和三肽类似物，希望获得一种新型的HIV-1蛋白酶抑制剂。直接前体Apns-Thz-NHBu（t）是通过Boc-Apns与N-叔丁基丁基Thz-4-羧酰胺盐酸盐偶联制得的。除去Boc基团，然后与各自的α-酮酸残基（P2）偶联，以几乎定量的产率得到所需的二肽（8-12）。通过用适当的三肽iQOA-Val-Apns-（未）取代的Thz（Oxa）-NHBu（t）中的Apns（PI）氧化Apns（PI）的羟基获得α-酮基三肽（18-21） DCC。对合成衍生物活性的初步评估被确定为分别在二肽和三肽的5 microM和50 nM水平下酶抑制的百分比。相对于作为HIV-1蛋白酶抑制剂的母体同等异构体，α-酮酰胺显示出显着增强的效力，并且被证明是酶抑制剂开发的有希望的新核心结构。尝试使用LFE模型的定量方法，将

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(00)00187-2

文献信息

• Synthesis of di- and tripeptide analogues containing α-ketoamide as a new core structure for inhibition of HIV-1 protease
  作者：Mahmoud M Sheha、Nadia M Mahfouz、Hoda Y Hassan、Adel F Youssef、Tsutomu Mimoto、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1016/s0223-5234(00)00187-2

  日期：2000.10

  quantitative yields. The alpha-keto tripeptides (18-21) were obtained by oxidation of the hydroxyl group of Apns (PI) in the appropriate tripeptide, iQOA-Val-Apns-(un)substituted Thz(Oxa)-NHBu(t) with DMSO/DCC. Preliminary evaluation of the activity of the synthesized derivatives was determined as percentage of enzyme inhibition at 5 microM and 50 nM levels of the di- and tripeptides respectively. The alpha-ketoamides

  设计和合成了含有α-酮酰胺作为新的核心结构并掺入别苯基去甲他汀（Apns）作为过渡态模拟物的二肽和三肽类似物，希望获得一种新型的HIV-1蛋白酶抑制剂。直接前体Apns-Thz-NHBu（t）是通过Boc-Apns与N-叔丁基丁基Thz-4-羧酰胺盐酸盐偶联制得的。除去Boc基团，然后与各自的α-酮酸残基（P2）偶联，以几乎定量的产率得到所需的二肽（8-12）。通过用适当的三肽iQOA-Val-Apns-（未）取代的Thz（Oxa）-NHBu（t）中的Apns（PI）氧化Apns（PI）的羟基获得α-酮基三肽（18-21） DCC。对合成衍生物活性的初步评估被确定为分别在二肽和三肽的5 microM和50 nM水平下酶抑制的百分比。相对于作为HIV-1蛋白酶抑制剂的母体同等异构体，α-酮酰胺显示出显着增强的效力，并且被证明是酶抑制剂开发的有希望的新核心结构。尝试使用LFE模型的定量方法，将