5-[[(4-丁基苯基)氨基]磺酰基]-2-甲基苯甲酸 | 377769-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-[[(4-丁基苯基)氨基]磺酰基]-2-甲基苯甲酸
• 英文名称: 5-(N-(4-butylphenyl)sulfamoyl)-2-methylbenzoic acid
• 英文别名: 5-[(4-butylphenyl)sulfamoyl]-2-methylbenzoic acid
• CAS: 377769-51-2
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₄S
• mdl: MFCD02714415
• 分子量: 347.435
• InChiKey: OTSNMUDJXINAKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.277
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[[(4-丁基苯基)氨基]磺酰基]-2-甲基苯甲酸 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-(4-butylphenyl)-4-methyl-3-(piperazine-1-carbonyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER CHARACTERIZED AS HAVING AN IDH MUTATION
  [FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUEMENT ACTIFS DESTINÉS AU TRAITEMENT D'UN CANCER CARACTÉRISÉ PAR UNE MUTATION IDH

  摘要：

  本文描述了用于治疗癌症的化合物和组合物。这些化合物和组合物可用于调节具有α-羟基新活性的异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变体（例如IDH1m或IDH2m）。

  公开号：

  WO2011072174A1
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯甲酸 在 吡啶 、 氯磺酸 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 5-[[(4-丁基苯基)氨基]磺酰基]-2-甲基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  The Landscape of the Anti-Kinase Activity of the IDH1 Inhibitors

  摘要：

  异柠檬酸脱氢酶是一类对细胞代谢至关重要的酶。异柠檬酸脱氢酶的过表达或突变常见于白血病、胶质母细胞瘤、肺癌和导管性胰腺癌等疾病中。突变R132H可改变酶的功能，产生致突变性的2-羟基戊二酸，而非正常产物，这在该领域尤为重要。已描述了一系列针对这些酶的抑制剂，其中ivosidenib是2018年首个获批用于治疗白血病和胆管癌的药物。我们研究了已知磺胺基衍生物的多药效活性，这些抑制剂对IDH1 R132H具有选择性。这些化合物显示出对几种非受体激酶的有效抑制作用，水平与伊马替尼和阿希替尼相似。对这些化合物在一系列癌细胞中的抗增殖活性进行了测试，并根据所研究蛋白质的相对表达水平进行了解释。这些化合物的多靶活性使它们成为抗多种癌症的有价值药物，不受IDH1状态的影响。

  DOI：

  10.3390/cancers12030536

文献信息

• Radiolabeled inhibitors as probes for imaging mutant IDH1 expression in gliomas: Synthesis and preliminary evaluation of labeled butyl-phenyl sulfonamide analogs
  作者：Satish K. Chitneni、Zachary J. Reitman、David M. Gooden、Hai Yan、Michael R. Zalutsky

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.066

  日期：2016.8

  5 +/- 6.6% for [(18)F]4 (n = 3). [(125)I]1 exhibited favorable biodistribution characteristics in normal mice, with rapid clearance from the blood and elimination via the hepatobiliary system by 4 h after injection. The uptake of [(125)I]1 in tumor cells positive for IDH1-R132H was significantly higher compared to isogenic WT-IDH1 controls, with a maximal uptake ratio of 1.67 at 3 h post injection

  简介：恶性神经胶质瘤经常在异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）基因中发生突变。研究表明，IDH突变通过突变IDH1酶2-羟基戊二酸（2-HG）的新代谢产物介导的机制促进了肿瘤的发病。这项工作的目的是合成和评估与突变IDH1酶结合的放射性标记化合物，其目标是通过正电子发射断层扫描（PET）对神经胶质瘤中突变IDH1表达进行无创成像。方法：根据报道的突变体IDH1的丁基苯基磺酰胺抑制剂的化学结构，设计并合成了一个小的非放射性类似物文库。使用纯化的突变IDH1酶IDH1-R132H进行酶抑制试验，以确定合成化合物的IC50和最大抑制效率。分别使用溴和苯酚前体分别用放射性碘（（125）I）和/或（18）F标记选定的化合物1和4。通过用[（125）I] 1在正常小鼠中进行组织分布研究，研究了标记抑制剂的体内行为。使用携带天然IDH1-R132H突变的等基因星形细胞瘤细胞系进行细胞摄取研究，以评估标记的抑制剂
• THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOSITIONS AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：Saunders Jeffrey O.

  公开号：US20130035329A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  Compounds and compositions comprising compounds useful in the treatment of cancer are described herein.

  本文描述了在治疗癌症方面有用的化合物和组合物。
• THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER CHARACTERIZED AS HAVING AN IDH MUTATION
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2509600B1

  公开（公告）日：2017-08-02