5-[[(4-丁基苯基)氨基]磺酰基]-2-甲基苯甲酸 | 377769-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-[[(4-丁基苯基)氨基]磺酰基]-2-甲基苯甲酸
• 英文名称: 5-(N-(4-butylphenyl)sulfamoyl)-2-methylbenzoic acid
• 英文别名: 5-[(4-butylphenyl)sulfamoyl]-2-methylbenzoic acid
• CAS: 377769-51-2
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₄S
• mdl: MFCD02714415
• 分子量: 347.435
• InChiKey: OTSNMUDJXINAKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.277
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[[(4-丁基苯基)氨基]磺酰基]-2-甲基苯甲酸 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-(4-butylphenyl)-4-methyl-3-(piperazine-1-carbonyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER CHARACTERIZED AS HAVING AN IDH MUTATION
  [FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUEMENT ACTIFS DESTINÉS AU TRAITEMENT D'UN CANCER CARACTÉRISÉ PAR UNE MUTATION IDH

  摘要：

  本文描述了用于治疗癌症的化合物和组合物。这些化合物和组合物可用于调节具有α-羟基新活性的异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变体（例如IDH1m或IDH2m）。

  公开号：

  WO2011072174A1
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯甲酸 在 吡啶 、 氯磺酸 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 5-[[(4-丁基苯基)氨基]磺酰基]-2-甲基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  The Landscape of the Anti-Kinase Activity of the IDH1 Inhibitors

  摘要：

  异柠檬酸脱氢酶是一类对细胞代谢至关重要的酶。异柠檬酸脱氢酶的过表达或突变常见于白血病、胶质母细胞瘤、肺癌和导管性胰腺癌等疾病中。突变R132H可改变酶的功能，产生致突变性的2-羟基戊二酸，而非正常产物，这在该领域尤为重要。已描述了一系列针对这些酶的抑制剂，其中ivosidenib是2018年首个获批用于治疗白血病和胆管癌的药物。我们研究了已知磺胺基衍生物的多药效活性，这些抑制剂对IDH1 R132H具有选择性。这些化合物显示出对几种非受体激酶的有效抑制作用，水平与伊马替尼和阿希替尼相似。对这些化合物在一系列癌细胞中的抗增殖活性进行了测试，并根据所研究蛋白质的相对表达水平进行了解释。这些化合物的多靶活性使它们成为抗多种癌症的有价值药物，不受IDH1状态的影响。

  DOI：

  10.3390/cancers12030536

文献信息

• Radiolabeled inhibitors as probes for imaging mutant IDH1 expression in gliomas: Synthesis and preliminary evaluation of labeled butyl-phenyl sulfonamide analogs
  作者：Satish K. Chitneni、Zachary J. Reitman、David M. Gooden、Hai Yan、Michael R. Zalutsky

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.066

  日期：2016.8

  5 +/- 6.6% for [(18)F]4 (n = 3). [(125)I]1 exhibited favorable biodistribution characteristics in normal mice, with rapid clearance from the blood and elimination via the hepatobiliary system by 4 h after injection. The uptake of [(125)I]1 in tumor cells positive for IDH1-R132H was significantly higher compared to isogenic WT-IDH1 controls, with a maximal uptake ratio of 1.67 at 3 h post injection

  简介：恶性神经胶质瘤经常在异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）基因中发生突变。研究表明，IDH突变通过突变IDH1酶2-羟基戊二酸（2-HG）的新代谢产物介导的机制促进了肿瘤的发病。这项工作的目的是合成和评估与突变IDH1酶结合的放射性标记化合物，其目标是通过正电子发射断层扫描（PET）对神经胶质瘤中突变IDH1表达进行无创成像。方法：根据报道的突变体IDH1的丁基苯基磺酰胺抑制剂的化学结构，设计并合成了一个小的非放射性类似物文库。使用纯化的突变IDH1酶IDH1-R132H进行酶抑制试验，以确定合成化合物的IC50和最大抑制效率。分别使用溴和苯酚前体分别用放射性碘（（125）I）和/或（18）F标记选定的化合物1和4。通过用[（125）I] 1在正常小鼠中进行组织分布研究，研究了标记抑制剂的体内行为。使用携带天然IDH1-R132H突变的等基因星形细胞瘤细胞系进行细胞摄取研究，以评估标记的抑制剂
• THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOSITIONS AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：Saunders Jeffrey O.

  公开号：US20130035329A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  Compounds and compositions comprising compounds useful in the treatment of cancer are described herein.

  本文描述了在治疗癌症方面有用的化合物和组合物。
• THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER CHARACTERIZED AS HAVING AN IDH MUTATION
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2509600B1

  公开（公告）日：2017-08-02
• [EN] THERAPEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER CHARACTERIZED AS HAVING AN IDH MUTATION<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUEMENT ACTIFS DESTINÉS AU TRAITEMENT D'UN CANCER CARACTÉRISÉ PAR UNE MUTATION IDH
  申请人：AGIOS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011072174A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  Compounds and compositions comprising compounds useful in the treatment of cancer are described herein. The compounds and compositions can be used to modulate an isocitrate dehydrogenase (IDH) mutant (e.g., IDHIm or IDH2m) having alpha hydroxyl neoactivity.

  本文描述了用于治疗癌症的化合物和组合物。这些化合物和组合物可用于调节具有α-羟基新活性的异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变体（例如IDH1m或IDH2m）。
• The Landscape of the Anti-Kinase Activity of the IDH1 Inhibitors
  作者：Katarzyna Malarz、Jacek Mularski、Marcin Pacholczyk、Robert Musiol

  DOI：10.3390/cancers12030536

  日期：——

  Isocitrate dehydrogenases constitute a class of enzymes that are crucial for cellular metabolism. The overexpression or mutation of isocitrate dehydrogenases are often found in leukemias, glioblastomas, lung cancers, and ductal pancreatic cancer among others. Mutation R132H, which changes the functionality of an enzyme to produce mutagenic 2-hydroxyglutarate instead of a normal product, is particularly important in this field. A series of inhibitors were described for these enzymes of which ivosidenib was the first to be approved for treating leukemia and bile duct cancers in 2018. Here, we investigated the polypharmacological landscape of the activity for known sulfamoyl derivatives that are inhibitors, which are selective towards IDH1 R132H. These compounds appeared to be effective inhibitors of several non-receptor kinases at a similar level as imatinib and axitinib. The antiproliferative activity of these compounds against a panel of cancer cells was tested and is explained based on the relative expression levels of the investigated proteins. The multitargeted activity of these compounds makes them valuable agents against a wide range of cancers, regardless of the status of IDH1.

  异柠檬酸脱氢酶是一类对细胞代谢至关重要的酶。异柠檬酸脱氢酶的过表达或突变常见于白血病、胶质母细胞瘤、肺癌和导管性胰腺癌等疾病中。突变R132H可改变酶的功能，产生致突变性的2-羟基戊二酸，而非正常产物，这在该领域尤为重要。已描述了一系列针对这些酶的抑制剂，其中ivosidenib是2018年首个获批用于治疗白血病和胆管癌的药物。我们研究了已知磺胺基衍生物的多药效活性，这些抑制剂对IDH1 R132H具有选择性。这些化合物显示出对几种非受体激酶的有效抑制作用，水平与伊马替尼和阿希替尼相似。对这些化合物在一系列癌细胞中的抗增殖活性进行了测试，并根据所研究蛋白质的相对表达水平进行了解释。这些化合物的多靶活性使它们成为抗多种癌症的有价值药物，不受IDH1状态的影响。