N-cyclopentyl-5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-2-methylbenzenesulfonamide | 1355554-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-cyclopentyl-5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-2-methylbenzenesulfonamide
• 英文别名: N-cyclopentyl-5-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-2-methylbenzenesulfonamide
• CAS: 1355554-28-7
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₃S
• 分子量: 334.439
• InChiKey: YTFPNQZFSVSZGW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  494.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲基苯磺酰氯 在 [1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazol-2-ylidene](3-chloropyridyl)palladium(ll) dichloride 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 生成 N-cyclopentyl-5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-2-methylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型，有效和口服可生物利用的3,5-二甲基异恶唑芳基-苯并咪唑BET溴结构域抑制剂的结构指导发现。

  摘要：

  包含蛋白质2（BRD2），BRD3，BRD4和睾丸特异性BRDT的溴结构域组成的蛋白质的溴结构域和末端外（BET）家族是基因转录的重要表观遗传调控因子，已成为吸引人的靶标抗癌治疗。在这里，我们描述了一种新型的有效BET溴结构域抑制剂的发现，它使用了一种基于系统结构的方法，致力于改善药效，代谢稳定性和通透性。优化的二甲基异恶唑芳基-苯并咪唑抑制剂在生化和基于细胞的测定中显示出对BRD4和相关BET蛋白的高效力，并在两种概念验证的临床前动物模型中抑制了肿瘤的生长。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.11.020

文献信息

• Evaluation of functional groups as acetyl-lysine mimetics for BET bromodomain inhibition
  作者：Phillip P. Sharp、Jean-Marc Garnier、David C. S. Huang、Christopher J. Burns

  DOI：10.1039/c4md00182f

  日期：——

  This work provides new insights into a range of acetyl-lysine mimetics as BET bromodomain inhibitors.

  这项工作为BET溴结构域抑制剂中的一系列乙酰赖氨酸类似物提供了新的见解。
• [EN] BROMODOMAIN LIGANDS CAPABLE OF DIMERIZING IN AN AQUEOUS SOLUTION<br/>[FR] LIGANDS DE BROMODOMAINE POUVANT SE DIMÉRISER DANS UNE SOLUTION AQUEUSE
  申请人：COFERON INC

  公开号：WO2015081280A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Described herein are monomers capable of forming a biologically useful multimer when in contact with one, two, three or more other monomers in an aqueous media. In one aspect, such monomers may be capable of binding to another monomer in an aqueous media (e.g. in vivo) to form a multimer (e.g. a dimer). Contemplated monomers may include a ligand moiety, a linker element, and a connector element that joins the ligand moiety and the linker element. In an aqueous media, such contemplated monomers may join together via each linker element and may thus be capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulate two or more binding domains on a protein or on different proteins.

  本文描述的是一种单体，当与水性介质中的一个、两个、三个或更多其他单体接触时，能够形成具有生物学用途的多聚体。在一个方面，这些单体可能能够在水性介质中（例如体内）与另一个单体结合，形成一个多聚体（例如二聚体）。考虑到的单体可能包括一个配体基团、一个连接元素和连接配体基团与连接元素的连接元素。在水性介质中，这些考虑到的单体可以通过每个连接元素相互结合，因此可以同时调节一个或多个生物分子，例如，调节蛋白质上的两个或更多结合结构域或不同蛋白质上的结合结构域。
• [EN] BIVALENT BROMODOMAIN LIGANDS, AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] LIGANDS BROMODOMAINES BIVALENTS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：COFERON INC

  公开号：WO2015081284A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Described herein are compounds capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulating two or more binding domains (e.g., bromodomains) on a protein or on different proteins. For example, in one aspect, a bivalent compound or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, metabolite, or hydrate thereof is provided. In another aspect, a method of treating a disease associated with a protein having tandem bromodomains in a patient in need thereof is provided. The method comprises administering to the patient the bivalent compound as described.

  本文描述了一种能够同时调节一个或多个生物分子的化合物，例如，在蛋白质上或在不同蛋白质上调节两个或更多结合结构域（例如溴结构域）。例如，在一个方面，提供了一种二价化合物或药用盐、立体异构体、代谢物或其水合物。在另一个方面，提供了一种治疗与患有串联溴结构域蛋白相关的疾病的方法，该方法包括向患者注射所述的二价化合物。
• BROMODOMAIN LIGANDS CAPABLE OF DIMERIZING IN AN AQUEOUS SOLUTION, AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Coferon, Inc.

  公开号：US20140243286A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Described herein are monomers capable of forming a biologically useful multimer when in contact with one, two, three or more other monomers in an aqueous media. In one aspect, such monomers may be capable of binding to another monomer in an aqueous media (e.g. in vivo) to form a multimer (e.g. a dimer). Contemplated monomers may include a ligand moiety, a linker element, and a connector element that joins the ligand moiety and the linker element. In an aqueous media, such contemplated monomers may join together via each linker element and may thus be capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulate two or more binding domains on a protein or on different proteins.

  本文介绍了一种单体，当在水介质中与一个、两个、三个或更多其他单体接触时，能够形成生物上有用的多聚体。在其中一方面，这种单体可以在水介质中（例如在体内）与另一个单体结合形成多聚体（例如二聚体）。考虑到的单体可能包括配体基团、连接元素和连接配体基团和连接元素的连接元素。在水介质中，这些考虑到的单体可以通过每个连接元素连接在一起，因此可以同时调节一个或多个生物分子，例如调节蛋白质或不同蛋白质上的两个或更多结合结构域。
• BIOORTHOGONAL MONOMERS CAPABLE OF DIMERIZING AND TARGETING BROMODOMAINS, AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Coferon, Inc.

  公开号：US20140243321A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Described herein are monomers capable of forming a biologically useful multimer when in contact with one, two, three or more other monomers in an aqueous media. In one aspect, such monomers may be capable of binding to another monomer in an aqueous media (e.g. in vivo) to form a multimer, (e.g. a dimer). Contemplated monomers may include a ligand moiety, a linker element, and a connector element that joins the ligand moiety and the linker element. In an aqueous media, such contemplated monomers may join together via each linker element and may thus be capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulate two or more binding domains on a protein or on different proteins.

  本文描述了一种单体，当与一个、两个、三个或更多其他单体在水介质中接触时，能够形成生物上有用的多聚体。在一个方面，这样的单体可以在水介质中（例如在体内）与另一个单体结合形成多聚体（例如二聚体）。考虑到的单体可能包括配体基团、连接元素和连接配体基团和连接元素的连接器元素。在水介质中，这些考虑到的单体可以通过每个连接元素连接在一起，因此可以同时调节一个或多个生物分子，例如调节蛋白质或不同蛋白质上的两个或更多结合域。