Implitapide | 177469-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: Implitapide
• 英文别名: (2S)-2-cyclopentyl-2-[3-[(2,4-dimethylpyrido[2,3-b]indol-9-yl)methyl]phenyl]-N-[(1R)-2-hydroxy-1-phenylethyl]acetamide
• CAS: 177469-96-4
• 化学式: C₃₅H₃₇N₃O₂
• 分子量: 531.7
• InChiKey: AMNXBQPRODZJQR-DITALETJSA-N

物化性质

• 沸点：
  742.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Implitapide (AEGR 427) 是一种微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP) 抑制剂。

靶点

• MTP

体外研究

Implitapide 可抑制重组人型复合蛋白蛋白二硫键异构酶形式的 MTP 活性（IC₅₀ =10 nM），并能以 IC₅₀ 值为 1.1 nM 的浓度抑制人类肝癌细胞系 (HepG2) 分泌含apoB的极低密度脂蛋白 (VLDL)-样脂蛋白。

体内研究

• Implitapide（3.2 mg/kg/d）在治疗4和8周后显著降低血浆脂质水平至接近或低于基础饮食 (CD) 水平（p<0.01）。
• 对于饲喂西方型饮食 (WD) 的小鼠，Implitapide（3.2 mg/kg/d）显著抑制了脂质染色病变，与 WD 组相比减少了83%的病灶面积（p<0.01）。
• ApoE KO 小鼠在食用含有 Implitapide (1, 5, 和 15 mg/kg/d) 的西方型饮食后，经过14周治疗，斑块面积分别减少了66%、78%和93%，斑块内的脂质含量分别降低了至4.3%、2.6% 和0%（对照组为9.5%）。
• 以约3.2 mg/kg/d 的剂量给药的 ApoE KO 小鼠显著减少了脂质染色主动脉病变，减少幅度达83%。

文献信息

• US7790905B2
  申请人：——

  公开号：US7790905B2

  公开（公告）日：2010-09-07
• US7927613B2
  申请人：——

  公开号：US7927613B2

  公开（公告）日：2011-04-19