(R,S)-4-Benzyl-1-[4-(1,3-dioxolan-2-yl)-2-(ethoxycarbonyl)-butyryl]piperazine | 191351-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R,S)-4-Benzyl-1-[4-(1,3-dioxolan-2-yl)-2-(ethoxycarbonyl)-butyryl]piperazine
• 英文别名: 4-Benzyl-1-[4-(1,3-dioxolan-2-yl)-2-(ethoxycarbonyl)-butyryl]piperazine；ethyl 2-(4-benzylpiperazine-1-carbonyl)-4-(1,3-dioxolan-2-yl)butanoate
• CAS: 191351-54-9
• 化学式: C₂₁H₃₀N₂O₅
• 分子量: 390.48
• InChiKey: IBHQFYVCGIDYEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2-溴乙基)-1,3-二恶烷 、 4-Benzyl-1-[(ethoxycarbonyl)acetyl]piperazine 以 N-甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 以70%的产率得到(R,S)-4-Benzyl-1-[4-(1,3-dioxolan-2-yl)-2-(ethoxycarbonyl)-butyryl]piperazine
  参考文献：
  名称：

  Piperazine, piperidine and tetrahydropyridine derivatives

  摘要：

  一类N-取代哌嗪、哌啶和四氢吡啶衍生物，通过含氟取代的烷基链连接到融合的双环杂芳基团（如吲哚），并在4-位进一步取代为可选择取代的烯烃基、炔基、芳基-烷基或杂芳基-烷基团，是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1D.alpha.受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1D.beta.亚型具有至少10倍的选择性亲和力；因此，它们在治疗和/或预防临床疾病中特别是偏头痛及相关疾病方面具有用处，这些疾病需要5-HT.sub.1D受体的亚型选择性激动剂，同时引起的副作用较少，尤其是不良心血管事件，相比于与非亚型选择性5-HT.sub.1D受体激动剂相关的副作用。

  公开号：

  US05977116A1

文献信息

• Piperazine, piperidine and tetrahydropyridine derivative of
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US05807857A1

  公开（公告）日：1998-09-15

  Compounds of formula (I), or a salt or prodrug thereof, wherein Z represents an optionally substituted five-membered heteroaromatic ring selected from furan, thiophene, pyrrole, oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, imidazole, pyrazole, oxadiazole, thiadiazole, triazole and tetrazole; E represents a chemical bond or a straight or branched alkylene chain containing from 1 to 4 carbon atoms; Q represents a straight or branched alkylene chain containing from 1 to 6 carbon atoms, optionally substituted in any position by a hydroxy group; T represents nitrogen or CH; U represents nitrogen or C--R.sup.2 ; V represents oxygen, sulphur or N--R.sup.3 ; --F--G-- represents --CH2--N--, --CH2--CH-- or --CH.dbd.C--; R.sup.1 represents C.sub.3-6 alkenyl, C.sub.3-6 alkynyl, aryl(C.sub.1-6)alkyl or heteroaryl(C.sub.1-6)alkyl, any of which groups may be optionally substituted; and R.sup.2 and R.sup.3 independently represent hydrogen or C.sub.1-6 alkyl are selective agonists of 5-HT1D receptors, being potent agonists of the human 5-HT1Dalpha receptor subtype, while possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT1Dalpha receptor subtype, relative to the 5-HT1Dbeta subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, while eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.

  式(I)的化合物，或其盐或前药，其中Z代表从呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、噻唑、异噁唑、异噻唑、咪唑、吡唑、噁二唑、噻二唑、三唑和四唑中选择的可选择性取代的五元杂芳环；E代表化学键或含有1至4个碳原子的直链或支链烷基链；Q代表含有1至6个碳原子的直链或支链烷基链，在任何位置可选择性地被羟基取代；T代表氮或CH；U代表氮或C--R.sup.2；V代表氧、硫或N--R.sup.3；--F--G--代表--CH2--N--，--CH2--CH--或--CH.dbd.C--；R.sup.1代表C.sub.3-6烯基、C.sub.3-6炔基、芳基(C.sub.1-6)烷基或杂芳基(C.sub.1-6)烷基，其中任何一个基团可选择性地被取代；而R.sup.2和R.sup.3独立地代表氢或C.sub.1-6烷基，是5-HT1D受体的选择性激动剂，是人类5-HT1Dα受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT1Dbeta亚型，具有至少10倍的选择性亲和力；因此，在治疗和/或预防临床病症方面特别是偏头痛及相关疾病方面，对于需要5-HT1D受体亚型选择性激动剂的情况，比非亚型选择性5-HT1D受体激动剂引起的副作用更少，尤其是不良心血管事件。
• PIPERAZINE, PIPERIDINE AND TETRAHYDROPYRIDINE DERIVATIVES OF INDOL-3-YLALKYL AS 5-HT1D-ALPHA AGONISTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0759918A1

  公开（公告）日：1997-03-05
• US5807857A
  申请人：——

  公开号：US5807857A

  公开（公告）日：1998-09-15
• US5977116A
  申请人：——

  公开号：US5977116A

  公开（公告）日：1999-11-02
• [EN] PIPERAZINE, PIPERIDINE AND TETRAHYDROPYRIDINE DERIVATIVES OF INDOL-3-YLALKYL AS 5-HT1D-ALPHA AGONISTS<br/>[FR] DERIVES PIPERAZINE, PIPERIDINE ET TETRAHYDROPYRIDINE D'INDOL-3-YLALKYLE UTILISES COMME AGONISTES DE 5-HT1D-ALPHA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1995032196A1

  公开（公告）日：1995-11-30

  (EN) Compounds of formula (I), or a salt or prodrug thereof, wherein Z represents an optionally substituted five-membered heteroaromatic ring selected from furan, thiophene, pyrrole, oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, imidazole, pyrazole, oxadiazole, thiadiazole, triazole and tetrazole; E represents a chemical bond or a straight or branched alkylene chain containing from 1 to 4 carbon atoms; Q represents a straight or branched alkylene chain containing from 1 to 6 carbon atoms, optionally substituted in any position by a hydroxy group; T represents nitrogen or CH; U represents nitrogen or C-R2; V represents oxygen, sulphur or N-R3; -F-G- represents -CH2-N-, -CH2-CH- or -CH=C-; R1 represents C3-6 alkenyl, C3-6 alkynyl, aryl(C1-6)alkyl or heteroaryl(C1-6)alkyl, any of which groups may be optionally substituted; and R2 and R3 independently represent hydrogen or C1-6 alkyl are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D$g(a) receptor subtype, whilst processing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT1D$g(a) receptor subtype, relative to the 5-HT1D$g(b) subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.(FR) On décrit des composés de formule (I), ou un de leurs sels ou promédicaments, où Z represente un cycle hétéroaromatique de 5 éléments, éventuellement substitué, choisi parmi furane, thiophène, pyrrole, oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, imidazole, pyrazole, oxadiazole, thiadiazole, triazole et tétrazole; E représente une liaison chimique ou une chaîne alkylène linéaire ou ramifiée contenant 1 à 4 atomes de carbone; Q représente une chaîne alkylène linéaire ou ramifiée contenant 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substituée en n'importe quelle position par un groupe hydroxy; T représente azote ou CH; U représente azote ou C-R2; V représente oxygène, soufre ou N-R3; -F-G- représente -CH2-N-, -CH2-CH- ou -CH=C-; R1 représente alcényle C3-6, alcynyle C3-6, aryl alkyle (C1-6) ou hétéroaryle alkyle (C1-6), tous ces groupes pouvant être éventuellement substitués; et R2 et R3 représentent indépendamment hydrogène ou alkyle C1-6. Ces composés constituent des agonistes sélectifs de récepteurs du type 5-HT1 et de puissants agonistes du sous-type de récepteur humain 5-HT1D$g(a), tout en présentant une affinité sélective pour ce sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) au moins dix fois supérieure à celle présentée par rapport au sous-type 5-HT1D$g(b), et ils se révèlent donc utiles dans le traitement et/ou la prévention de troubles cliniques, notamment la migraine et ses effets associés pour lesquels est indiqué un agoniste sélectif d'un sous-type des récepteurs 5-HT1D, tout en provoquant moins d'effets secondaires, en particulier des phénomènes cardiovasculaires néfastes, que les agonistes non sélectifs des sous-types du récepteur 5-HT1D.