3-((4-bromobenzylidene)hydrazono)indolin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-((4-bromobenzylidene)hydrazono)indolin-2-one
• 英文别名: (3Z)-3-[(4-bromophenyl)methylidenehydrazinylidene]-1H-indol-2-one
• 化学式: C₁₅H₁₀BrN₃O
• 分子量: 328.168
• InChiKey: HXQNMCVMVVJLLY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  53.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  靛红 在 hydrazine hydrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-((4-bromobenzylidene)hydrazono)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  A Series of Isatin-Hydrazones with Cytotoxic Activity and CDK2 Kinase Inhibitory Activity: A Potential Type II ATP Competitive Inhibitor

  摘要：

  异喹啉衍生物可能对各种生物靶点产生作用。本文中合成了一系列新颖的异喹啉-肼酮，收率优异。利用MTT法测试它们对人类乳腺腺癌（MCF7）和人类卵巢腺癌（A2780）细胞系的细胞毒性。化合物4j（IC50 = 1.51 ± 0.09 µM）和4k（IC50 = 3.56 ± 0.31）对MCF7表现出优异活性，而化合物4e对MCF7（IC50 = 5.46 ± 0.71 µM）和A2780（IC50 = 18.96± 2.52 µM）细胞系均显示出相当的细胞毒性。构效关系研究显示，异喹啉-肼酮C环2,6位的卤素取代基是最有效的衍生物。体外吸收、分布、代谢和排泄（ADME）结果显示出推荐的药物相似性特性。化合物4j（IC50 = 0.245 µM）和4k（IC50 = 0.300 µM）相对于伊马替尼（IC50 = 0.131 µM）表现出良好的对细胞周期调节蛋白激酶CDK2的抑制活性。化合物4j和4k的分子对接研究证实，这两种化合物均为II型ATP竞争性抑制剂，与ATP结合口袋残基发生相互作用，同时缺乏与活性状态DFG基序残基的相互作用。

  DOI：

  10.3390/molecules25194400

文献信息

• A Series of Isatin-Hydrazones with Cytotoxic Activity and CDK2 Kinase Inhibitory Activity: A Potential Type II ATP Competitive Inhibitor
  作者：Huda S. Al-Salem、Md Arifuzzaman、Hamad M. Alkahtani、Ashraf N. Abdalla、Iman S. Issa、Aljawharah Alqathama、Fatemah S. Albalawi、A. F. M. Motiur Rahman

  DOI：10.3390/molecules25194400

  日期：——

  Isatin derivatives potentially act on various biological targets. In this article, a series of novel isatin-hydrazones were synthesized in excellent yields. Their cytotoxicity was tested against human breast adenocarcinoma (MCF7) and human ovary adenocarcinoma (A2780) cell lines using MTT assay. Compounds 4j (IC50 = 1.51 ± 0.09 µM) and 4k (IC50 = 3.56 ± 0.31) showed excellent activity against MCF7, whereas compound 4e showed considerable cytotoxicity against both tested cell lines, MCF7 (IC50 = 5.46 ± 0.71 µM) and A2780 (IC50 = 18.96± 2.52 µM), respectively. Structure-activity relationships (SARs) revealed that, halogen substituents at 2,6-position of the C-ring of isatin-hydrazones are the most potent derivatives. In-silico absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME) results demonstrated recommended drug likeness properties. Compounds 4j (IC50 = 0.245 µM) and 4k (IC50 = 0.300 µM) exhibited good inhibitory activity against the cell cycle regulator CDK2 protein kinase compared to imatinib (IC50 = 0.131 µM). A molecular docking study of 4j and 4k confirmed both compounds as type II ATP competitive inhibitors that made interactions with ATP binding pocket residues, as well as lacking interactions with active state DFG motif residues.

  异喹啉衍生物可能对各种生物靶点产生作用。本文中合成了一系列新颖的异喹啉-肼酮，收率优异。利用MTT法测试它们对人类乳腺腺癌（MCF7）和人类卵巢腺癌（A2780）细胞系的细胞毒性。化合物4j（IC50 = 1.51 ± 0.09 µM）和4k（IC50 = 3.56 ± 0.31）对MCF7表现出优异活性，而化合物4e对MCF7（IC50 = 5.46 ± 0.71 µM）和A2780（IC50 = 18.96± 2.52 µM）细胞系均显示出相当的细胞毒性。构效关系研究显示，异喹啉-肼酮C环2,6位的卤素取代基是最有效的衍生物。体外吸收、分布、代谢和排泄（ADME）结果显示出推荐的药物相似性特性。化合物4j（IC50 = 0.245 µM）和4k（IC50 = 0.300 µM）相对于伊马替尼（IC50 = 0.131 µM）表现出良好的对细胞周期调节蛋白激酶CDK2的抑制活性。化合物4j和4k的分子对接研究证实，这两种化合物均为II型ATP竞争性抑制剂，与ATP结合口袋残基发生相互作用，同时缺乏与活性状态DFG基序残基的相互作用。