(S)-1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxo-4-phenylbutan-2-aminium 2,2,2-trifluoroacetate | 294885-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxo-4-phenylbutan-2-aminium 2,2,2-trifluoroacetate
• 英文别名: 2S-amino-N-methoxy-N-methyl-4-phenylbutyramide trifluoroacetic acid salt；(2S)-2-amino-N-methoxy-N-methyl-4-phenylbutanamide;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 294885-33-9
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₂H₁₈N₂O₂
• 分子量: 336.311
• InChiKey: HKPRNFLBQJIRGA-MERQFXBCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxo-4-phenylbutan-2-aminium 2,2,2-trifluoroacetate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 O‐(1H‐benzotriazol‐1‐yl)‐N,N,N′,N′‐tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 (S)-2-(3-(4-fluorophenyl)ureido)-N-((S,E)-6-oxo-1-phenylhept-4-en-3-yl)-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  开发含有尿素键的迈克尔受体作为靶向罗得赛因的抗锥体药物

  摘要：

  人类非洲锥虫病 (HAT) 是一种广泛存在于撒哈拉以南非洲地区的被忽视的热带疾病。Rhodesain 是一种布氏锥虫的半胱氨酸蛋白酶，已被确定为开发抗 HAT 药物的有效靶标。在这里，我们报告了一系列含脲键的迈克尔受体，它们被证明是有效的罗地塞因抑制剂，K i值范围为 0.15 至 2.51 nM，其中五个显示出相当的k 2ndK11777 的值，一种有效的抗锥虫剂。此外，大多数尿素衍生物对原生动物表现出个位数的微摩尔活性，并且 P3 位置的取代基的存在似乎对抗锥虫作用至关重要。在 P2 位点用 Leu 代替 Phe 保持抑制特性不变。化合物7 (SPR7) 在罗地塞因抑制、选择性和抗寄生虫活性方面表现出最佳折衷，因此代表了未来 SAR 研究的新先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00084
• 作为产物：
  描述：

  N-methoxy-N-methyl-2-(N-(tert-butoxycarbonyl)amino)-4-phenylbutanamide 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯甲醚 、 甲苯 为溶剂， 生成 (S)-1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxo-4-phenylbutan-2-aminium 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Compounds and compositions as protease inhibitors

  摘要：

  这项发明涉及新型的巯基蛋白酶抑制剂，即烷酰基取代的杂环衍生物；它们的药用盐和N-氧化物；它们作为治疗剂的用途以及它们的制备方法。

  公开号：

  US06576630B1

文献信息

• Novel Compounds and compositions as protease inhibitors
  申请人：Axys Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20030232864A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  The present invention relates to novel alkanoyl-substituted heterocyclic derivatives which are cysteine protease inhibitors; the pharmaceutically acceptable salts and N-oxides thereof; their uses as therapeutic agents and the methods of their making.

  本发明涉及新型的烷酰基取代的杂环衍生物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂；其药学上可接受的盐和N-氧化物；它们作为治疗剂的用途和制备方法。
• Amine derivatives as protease inhibitors
  申请人：AXYS PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1516877A1

  公开（公告）日：2005-03-23

  The present invention relates to novel alkanoyl-substituted heterocyclic derivatives which are cysteine protease inhibitors; the pharmaceutically acceptable salts and N-oxides thereof; their uses as therapeutic agents and the methods of their making; according to Formal (I) in which: A comprises a heteromonocyclic ring containing 5 to 6 ring member atoms or a fused heteropolycyclic ring system containing 8 to 14 ring member atoms, wherein each ring contains 5 to 7 ring member atoms, X1 is a ring member carbon atom and each ring member other than X1 is a carbon atom or a heteroatom, with the proviso that (i) at least one ring member atom is a heteroatom and (ii) when A is a heteromonocyclic radical containing 5 ring member atoms, no more than two of the ring member atoms comprising A are heteroatoms; n is 0, 1, 2 or 3; X1 is =C- or -CH-; X2 is a bond or a divalent group of Formula (a) or (b); R1 - R8= as in the application.

  本发明涉及作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂的新型烷酰基取代杂环衍生物；其药学上可接受的盐和N-氧化物；它们作为治疗剂的用途及其制造方法；根据式(I)，其中：A 由含有 5 至 6 个环原子的杂单环或含有 8 至 14 个环原子的融合杂多环组成，其中每个环含有 5 至 7 个环原子，X1 是环原子碳原子，X1 以外的每个环原子是碳原子或杂原子，但(i)至少有一个环原子是杂原子，(ii)当 A 是含有 5 个环原子的杂单环基时，组成 A 的环原子中杂原子不超过两个；n 为 0、1、2 或 3； X1 为 =C- 或 -CH-； X2 为键或式（a）或（b）的二价基团； R1 - R8= 如本申请所述。
• US6576630B1
  申请人：——

  公开号：US6576630B1

  公开（公告）日：2003-06-10
• Compounds and compositions as protease inhibitors
  申请人：AXYS Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06576630B1

  公开（公告）日：2003-06-10

  The present invention relates to novel alkanoyl-substituted heterocyclic derivatives which are cysteine protease inhibitors; the pharmaceutically acceptable salts and N-oxides thereof; their uses as therapeutic agents and the methods of their making.

  这项发明涉及新型的巯基蛋白酶抑制剂，即烷酰基取代的杂环衍生物；它们的药用盐和N-氧化物；它们作为治疗剂的用途以及它们的制备方法。
• Development of Urea-Bond-Containing Michael Acceptors as Antitrypanosomal Agents Targeting Rhodesain
  作者：Santo Previti、Roberta Ettari、Elsa Calcaterra、Carla Di Chio、Rahul Ravichandran、Collin Zimmer、Stefan Hammerschmidt、Annika Wagner、Marta Bogacz、Sandro Cosconati、Tanja Schirmeister、Maria Zappalà

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00084

  日期：2022.7.14

  is a neglected tropical disease widespread in sub-Saharan Africa. Rhodesain, a cysteine protease of Trypanosoma brucei rhodesiense, has been identified as a valid target for the development of anti-HAT agents. Herein, we report a series of urea-bond-containing Michael acceptors, which were demonstrated to be potent rhodesain inhibitors with Ki values ranging from 0.15 to 2.51 nM, and five of them showed

  人类非洲锥虫病 (HAT) 是一种广泛存在于撒哈拉以南非洲地区的被忽视的热带疾病。Rhodesain 是一种布氏锥虫的半胱氨酸蛋白酶，已被确定为开发抗 HAT 药物的有效靶标。在这里，我们报告了一系列含脲键的迈克尔受体，它们被证明是有效的罗地塞因抑制剂，K i值范围为 0.15 至 2.51 nM，其中五个显示出相当的k 2ndK11777 的值，一种有效的抗锥虫剂。此外，大多数尿素衍生物对原生动物表现出个位数的微摩尔活性，并且 P3 位置的取代基的存在似乎对抗锥虫作用至关重要。在 P2 位点用 Leu 代替 Phe 保持抑制特性不变。化合物7 (SPR7) 在罗地塞因抑制、选择性和抗寄生虫活性方面表现出最佳折衷，因此代表了未来 SAR 研究的新先导化合物。