2-(4-Bromophenyl)-4-methylpentanoic acid | 1226197-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-Bromophenyl)-4-methylpentanoic acid
• 英文别名: 2-(4-bromophenyl)-4-methylpentanoic acid
• CAS: 1226197-02-9
• 化学式: C₁₂H₁₅BrO₂
• 分子量: 271.154
• InChiKey: WDEGSNBVKINYKQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-Bromophenyl)-4-methylpentanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium acetate 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 N'-cyano-N,N',4-trimethyl-2-(4-(biphenyl-4-yl)phenyl)pentanehydrazide
  参考文献：
  名称：

  Highly selective aza-nitrile inhibitors for cathepsin K, structural optimization and molecular modeling

  摘要：

  偶氮二肽腈类化合物作为一种新型的 cathepsin K 抑制剂，具有蛋白水解稳定性和优异的抑制活性，但它们几乎没有表现出令人满意的选择性。在这项连续性研究中，我们报告了一系列不含 P2-P3 酰胺连接体的新型强效、选择性 cathepsin K 抑制剂的结构优化、合成、分子建模和体外酶学实验。我们显著提高了酪蛋白酶 K 对酪蛋白酶 L、S 和 B 的选择性，三芳基元产物 13′ 在酪蛋白酶 K 的效力（Ki = 0.29 nM）和选择性之间取得了有利的平衡，酪蛋白酶 K 的选择性比酪蛋白酶 L（320 倍）、S（1784 倍）和 B（8566 倍）高。我们进行了共价蛋白质-配体对接研究，以解释几种代表性化合物选择性提高的原因。这种选择性的提高有助于避免这些化合物在实际应用中产生有害的副作用。

  DOI：

  10.1039/c3ob41165f
• 作为产物：
  描述：

  碘代异丁烷 、 对溴苯乙酸 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(4-Bromophenyl)-4-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Highly selective aza-nitrile inhibitors for cathepsin K, structural optimization and molecular modeling

  摘要：

  偶氮二肽腈类化合物作为一种新型的 cathepsin K 抑制剂，具有蛋白水解稳定性和优异的抑制活性，但它们几乎没有表现出令人满意的选择性。在这项连续性研究中，我们报告了一系列不含 P2-P3 酰胺连接体的新型强效、选择性 cathepsin K 抑制剂的结构优化、合成、分子建模和体外酶学实验。我们显著提高了酪蛋白酶 K 对酪蛋白酶 L、S 和 B 的选择性，三芳基元产物 13′ 在酪蛋白酶 K 的效力（Ki = 0.29 nM）和选择性之间取得了有利的平衡，酪蛋白酶 K 的选择性比酪蛋白酶 L（320 倍）、S（1784 倍）和 B（8566 倍）高。我们进行了共价蛋白质-配体对接研究，以解释几种代表性化合物选择性提高的原因。这种选择性的提高有助于避免这些化合物在实际应用中产生有害的副作用。

  DOI：

  10.1039/c3ob41165f

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of inhibitors of cathepsin K on dedifferentiated chondrocytes
  作者：Xiao-Yu Yuan、Zhongyuan Ren、Yuqing Wu、Carole Bougault、Leyre Brizuela、David Magne、René Buchet、Saida Mebarek

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.003

  日期：2019.3

  Selective proteinase inhibitors have demonstrated utility in the investigation of cartilage degeneration mechanisms and may have clinical use in the management of osteoarthritis. The cysteine protease cathepsin K (CatK) is an attractive target for arthritis therapy. Here we report the synthesis of two cathepsin K inhibitors (CKIs): racemic azanitrile derivatives CKI-E and CKI-F, which have better inhibition

  选择性蛋白酶抑制剂已被证明可用于软骨退变机制的研究，并可能在骨关节炎的治疗中具有临床用途。半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶K（CatK）是关节炎治疗的一个有吸引力的目标。在这里，我们报告了两种组织蛋白酶K抑制剂（CKIs）的合成：外消旋氮杂腈衍生物CKI-E和CKI-F，与商业抑制剂odanacatib（ODN）相比，它们对CatK具有更好的抑制性能。它们的IC50值和抑制常数（Ki）已在体外确定。抑制剂在体外表现出对CatK的选择性高于组织蛋白酶B，L和S的选择性，Ki分别为1.14和7.21 nM。我们分析了这些外消旋抑制剂对不同细胞类型生存力的影响。人成骨样细胞系MG63，用CKI-E或CKI-F处理MOVAS细胞（鼠血管平滑肌细胞系）或鼠原代软骨细胞，剂量不超过5 µM时无毒。经历几次传代的原代软骨细胞被用作骨关节炎软骨中发生的关节软骨细胞表型丧失的模型。CKIs对CatK抑制的效率及其对