ethyl N-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)oxamate | 82514-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl N-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)oxamate
• 英文别名: ethyl 4,5-dimethylthiazol-2-ylcarbamoylcarboxylate；ethyl 2-[(4,5-dimethyl-1,3-thiazol-2-yl)amino]-2-oxoacetate
• CAS: 82514-61-2
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 228.272
• InChiKey: VAIGQVYERRLKSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  90-90.5 °C
• 密度：
  1.309±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl N-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)oxamate 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 4,5-dimethylthiazol-2-ylcarbamoylcarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Antiulcer thiazol-2-ylcarbamoyl-carboxylic acids, esters and amides

  摘要：

  这项发明涵盖了以下结构的口服抗溃疡药物：##STR1## 其中 X 是羟基、(C.sub.1 -C.sub.5)-烷氧基、苯氧基、苄氧基，或--NH(CH.sub.2).sub.n Y，其中 n 是值为 2 到 4 的整数，Y 是双-(C.sub.1 -C.sub.3)-烷基氨基、1-吡咯啉基、1-哌啶基或 4-吗啉基；当 R' 和 R" 结合在一起时为 (C.sub.3 -C.sub.8)-烷基烯，但所形成的环为 5 至 8 个成员；当 R' 和 R" 分别取时，它们各自独立地是氢、(C.sub.1 -C.sub.6)-烷基或 (C.sub.5 -C.sub.6)-环烷基，但当 X 不是 --NH(CH.sub.2).sub.n Y 时，R' 和 R" 中至少有一个不是氢。当 X 是羟基时，其在药学上可接受的阳离子盐，当 X 是 --NH(CH.sub.2).sub.n Y 时，其在药学上可接受的阴离子盐。

  公开号：

  US04321372A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二甲基噻唑 、 草酰氯单乙酯 在 吡啶 作用下， 以30%的产率得到ethyl N-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)oxamate
  参考文献：
  名称：

  N-（4-取代-噻唑基）草酰胺酸衍生物，一系列有效的口服活性抗过敏药。

  摘要：

  合成了一系列的N-（4-取代的噻唑基）草酰胺酸衍生物，并在大鼠PCA模型中测试了其抗过敏活性。这些化合物可通过用硫脲和碘处理适当的苯乙酮或使氯乙酰苯与硫脲反应生成相应的氨基噻唑来方便地制备。随后与乙二酰氯缩合，得到噻唑基草酸酯。许多类似物在低于2 mg / kg po或低于0.4 mg / kg iv时显示出50％的抑制作用，并且比色甘酸二钠显着更有效，后者在大鼠PCA模型中是口服失活的，并在50％时抑制。 1.2 mg / kg iv。草酸盐的水解通常会增强活性，而苯环则被各种取代基（例如4-F，4-OEt，和4-NHCOCH 3）没有显着增强未取代苯基衍生物的活性。已选择一种乙醇胺盐，N- [4-（1,4-苯并二恶烷-6-基）-2-噻唑基]乙酰胺酸乙醇胺盐（61，PRH-836-EA）进行进一步的药理评估。

  DOI：

  10.1021/jm00362a014

文献信息

• HARGRAVE, K. D.;HESS, F. K.;OLIVER, J. T., J. MED. CHEM., 1983, 26, N 8, 1158-1163
  作者：HARGRAVE, K. D.、HESS, F. K.、OLIVER, J. T.

  DOI：——

  日期：——
• US4321372A
  申请人：——

  公开号：US4321372A

  公开（公告）日：1982-03-23
• US5663162A
  申请人：——

  公开号：US5663162A

  公开（公告）日：1997-09-02
• Antiulcer thiazol-2-ylcarbamoyl-carboxylic acids, esters and amides
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04321372A1

  公开（公告）日：1982-03-23

  This invention encompasses orally effective antiulcer agents of the formula ##STR1## wherein X is hydroxy, (C.sub.1 -C.sub.5)-alkoxy, phenoxy, benzyloxy, or --NH(CH.sub.2).sub.n Y wherein n is an integer of value 2 to 4 and Y is di-(C.sub.1 -C.sub.3)-alkylamino, 1-pyrrolidinyl, 1-piperidinyl or 4-morpholinyl; R' and R" when taken together are (C.sub.3 -C.sub.8)-alkylene, with the proviso that the ring so formed is 5- to 8-membered; R' and R" when taken separately are each independently hydrogen, (C.sub.1 -C.sub.6)-alkyl or (C.sub.5 -C.sub.6)-cycloalkyl, with the proviso that when X is other than --NH(CH.sub.2).sub.n Y, at least one of R' and R" is other than hydrogen; the pharmaceutically acceptable cationic salts thereof when X is hydroxyl, and the pharmaceutically acceptable anionic salts thereof when X is --NH(CH.sub.2).sub.n Y.

  这项发明涵盖了以下结构的口服抗溃疡药物：##STR1## 其中 X 是羟基、(C.sub.1 -C.sub.5)-烷氧基、苯氧基、苄氧基，或--NH(CH.sub.2).sub.n Y，其中 n 是值为 2 到 4 的整数，Y 是双-(C.sub.1 -C.sub.3)-烷基氨基、1-吡咯啉基、1-哌啶基或 4-吗啉基；当 R' 和 R" 结合在一起时为 (C.sub.3 -C.sub.8)-烷基烯，但所形成的环为 5 至 8 个成员；当 R' 和 R" 分别取时，它们各自独立地是氢、(C.sub.1 -C.sub.6)-烷基或 (C.sub.5 -C.sub.6)-环烷基，但当 X 不是 --NH(CH.sub.2).sub.n Y 时，R' 和 R" 中至少有一个不是氢。当 X 是羟基时，其在药学上可接受的阳离子盐，当 X 是 --NH(CH.sub.2).sub.n Y 时，其在药学上可接受的阴离子盐。
• N-(4-Substituted-thiazolyl)oxamic acid derivatives, new series of potent, orally active antiallergy agents
  作者：Karl D. Hargrave、Friedrich K. Hess、James T. Oliver

  DOI：10.1021/jm00362a014

  日期：1983.8

  showed a 50% inhibition at less than 2 mg/kg po or less than 0.4 mg/kg iv and were significantly more potent than disodium cromoglycate, which in the rat PCA model is orally inactive and gives a 50% inhibition at 1.2 mg/kg iv. Hydrolysis of the oxamates generally resulted in enhanced activities, while substitution of the phenyl ring with a variety of substituents (e.g., 4-F, 4-OEt, and 4-NHCOCH3) did

  合成了一系列的N-（4-取代的噻唑基）草酰胺酸衍生物，并在大鼠PCA模型中测试了其抗过敏活性。这些化合物可通过用硫脲和碘处理适当的苯乙酮或使氯乙酰苯与硫脲反应生成相应的氨基噻唑来方便地制备。随后与乙二酰氯缩合，得到噻唑基草酸酯。许多类似物在低于2 mg / kg po或低于0.4 mg / kg iv时显示出50％的抑制作用，并且比色甘酸二钠显着更有效，后者在大鼠PCA模型中是口服失活的，并在50％时抑制。 1.2 mg / kg iv。草酸盐的水解通常会增强活性，而苯环则被各种取代基（例如4-F，4-OEt，和4-NHCOCH 3）没有显着增强未取代苯基衍生物的活性。已选择一种乙醇胺盐，N- [4-（1,4-苯并二恶烷-6-基）-2-噻唑基]乙酰胺酸乙醇胺盐（61，PRH-836-EA）进行进一步的药理评估。