(Z)-5-(4-methylbenzylidene)-2-(p-tolyl)thiazol-4(5H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-5-(4-methylbenzylidene)-2-(p-tolyl)thiazol-4(5H)-one
• 英文别名: (Z)-5-(4-methylbenzylidene)-2-(p-methylphenyl)thiazol-4(5H)one；(5Z)-2-(4-methylphenyl)-5-[(4-methylphenyl)methylidene]-1,3-thiazol-4-one
• 化学式: C₁₈H₁₅NOS
• 分子量: 293.389
• InChiKey: QNCRYZXSAWKLJN-WJDWOHSUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯甲醛 、 巯基乙酸 、 对甲苯腈 在 三乙胺 作用下， 反应 12.0h， 生成 (Z)-5-(4-methylbenzylidene)-2-(p-tolyl)thiazol-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过虚拟筛选，结构优化和生物学评估鉴定5-亚苄基-2-苯基噻唑酮类作为有效的PRMT5抑制剂

  摘要：

  蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）是一种表观遗传学相关的酶，已被证实是胶质母细胞瘤和壁炉细胞淋巴瘤的重要治疗靶标。在本研究中，通过基于分子对接的虚拟筛选和结构优化，鉴定了11种新颖的具有5-亚苄基-2-苯基噻唑酮骨架的PRMT5抑制剂。在酶促水平下，它们针对PRMT5的IC 50值为0.77至23μM。如预期的那样，前两个有效命中位点（5和19）显示出对MV4-11细胞的有效抗增殖活性，其EC 50值低于10μM，并降低了SmD3蛋白的细胞对称精氨酸二甲基化水平。此外5和19在细胞周期停滞和凋亡效应中证明了细胞杀伤的机制。探索了这两种化合物的可能结合方式，并通过分子动力学模拟进一步验证了它们的结合方式。还讨论了此类结构的结构-活性关系（SAR），并通过分子对接模拟进一步证明了这一关系。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.08.021