6-hydroxy-1-methyl-1H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4-dione | 1393714-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 6-hydroxy-1-methyl-1H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4-dione
• 英文别名: 6-hydroxy-1-methyl-2H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4(1H)-dione；6-Hydroxy-1-methyl-3,1-benzoxazine-2,4-dione；6-hydroxy-1-methyl-3,1-benzoxazine-2,4-dione
• CAS: 1393714-32-3
• 化学式: C₉H₇NO₄
• 分子量: 193.159
• InChiKey: ULTWPDYKGDZDFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-hydroxy-1-methyl-1H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4-dione 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 10-(benzyloxy)-13-methyl-13,13a-dihydro-5H-isoquinolino[1,2-b]quinazolin-8(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  高选择性的丁酰胆碱酯酶抑制剂具有可调节的作用持续时间，可转移的氨基甲酸酯单元经过化学修饰，在阿尔茨海默氏病小鼠模型中表现出明显的神经保护作用。

  摘要：

  在这项研究中，假性不可逆丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂的氨基甲酸酯结构针对与酶的更长结合时间进行了优化。合成了一组在氨基甲酸酯残基中带有不同杂环的化合物（例如吗啉，四氢异喹啉，苯并咪唑，哌啶）和亚烷基间隔基（氨基甲酸酯和杂环之间的2至10个亚甲基），并在体外对其结合亲和力，结合动力学，和氨基甲酸酯水解。这些新型BChE抑制剂对h BChE的选择性高于人乙酰胆碱酯酶（h AChE），可产生短，中和长效纳摩尔hBChE抑制剂（氨基甲酰化酶的半衰期为1至28小时）。抑制剂在鼠海马细胞系和阿尔茨海默氏病（AD）的药理小鼠模型中显示神经保护特性，表明BChE抑制对于AD的疾病改良治疗具有显着的益处。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01012
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基邻氨基苯甲酸 在 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 27.17h， 生成 6-hydroxy-1-methyl-1H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  神经保护性三环和四环 BChE 抑制剂在氨基甲酸酯转移时释放可逆抑制剂

  摘要：

  三环和四环氮桥头化合物被设计和合成以产生微摩尔胆碱酯酶 (ChE) 抑制剂。构效关系确定了具有丁酰胆碱酯酶选择性的有效化合物。选择这些化合物作为设计和合成基于氨基甲酸酯的（伪）不可逆抑制剂的起点。获得了具有优异抑制活性和选择性的化合物，并且还对酶氨基甲酰化的速度进行了动力学表征。在谷氨酸诱导的细胞内活性氧生成后，鉴定并引入了对海马神经元细胞系 (HT-22) 显示出神经保护特性的结构元件。

  DOI：

  10.1021/ml3001825

文献信息

• [EN] COMPOUND INHIBITING BUTYRYLCHOLINESTERASE<br/>[FR] COMPOSÉ INHIBANT LA BUTYRYLCHOLINESTÉRASE
  申请人：UNIV WUERZBURG J MAXIMILIANS

  公开号：WO2020148153A1

  公开（公告）日：2020-07-23

  The invention concerns a compound according to formula (I), wherein 3 < n < 11, wherein R comprises or consists of a heterocycle comprising one tertiary amino group providing the binding of R to the rest of the molecule and at least three carbon atoms, wherein all carbon atoms of the heterocycle are unsubstituted or wherein R is a fused bicyclic compound comprising the heterocycle and one further cyclic compound.

  该发明涉及一种符合以下式（I）的化合物，其中3 < n < 11，其中R包含或由包含一个三级氨基团的杂环组成，该氨基团提供R与分子其余部分的结合，并且至少有三个碳原子，其中杂环的所有碳原子未被取代，或者R是一个融合的双环化合物，包括该杂环和另一个环化合物。
• Discovery of Highly Selective and Nanomolar Carbamate-Based Butyrylcholinesterase Inhibitors by Rational Investigation into Their Inhibition Mode
  作者：Edgar Sawatzky、Sarah Wehle、Beata Kling、Jan Wendrich、Gerhard Bringmann、Christoph A. Sotriffer、Jörg Heilmann、Michael Decker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01674

  日期：2016.3.10

  cognitive decline in Alzheimer’s disease. A set of pseudo-irreversible BChE inhibitors with high selectivity over hAChE was synthesized based on carbamates attached to tetrahydroquinazoline scaffolds with the 2-thiophenyl compound 2p as the most potent inhibitor of eqBChE (KC = 14.3 nM) and also of hBChE (KC = 19.7 nM). The inhibitors transfer the carbamate moiety onto the active site under release of the

  丁酰胆碱酯酶（BChE）是治疗阿尔茨海默氏病晚期认知功能下降的有希望的靶标。一组与在高选择性伪不可逆的BChE抑制剂ħ胆碱酯酶合成基于附加到四氢支架与2-噻吩基化合物氨基甲酸酯2P为一体的最有效的抑制剂当量的BChE（ķ ç = 14.3 nM）的和也ħ的BChE （K C= 19.7 nM）。抑制剂在本身充当神经保护剂的酚类四氢喹唑啉支架释放下，将氨基甲酸酯部分转移到活性位点上。通过将动力学数据与分子对接研究相结合，探索了一种可能的结合模型，该模型描述了四氢喹唑啉支架如何将氨基甲酸酯引导至接近活性位点的位置。该模型解释了在氨基甲酸酯转移之前载体支架对抑制剂亲和力的影响。该策略可用于利用其他基于氨基甲酸酯的抑制剂的结合模式。
• COMPOUND INHIBITING BUTYRYLCHOLINESTERASE
  申请人：Julius-Maximilians-Universität Würzburg

  公开号：EP3683219A1

  公开（公告）日：2020-07-22

  The invention concerns a compound according to formula wherein 3 < n < 11, wherein R comprises or consists of a heterocycle comprising one tertiary amino group providing the binding of R to the rest of the molecule and at least three carbon atoms, wherein all carbon atoms of the heterocycle are unsubstituted.

  本发明涉及一种根据式 其中 3 < n < 11，R 包括或由杂环组成，杂环由一个提供 R 与分子其余部分结合的叔氨基和至少三个碳原子组成，其中杂环的所有碳原子均未被取代。
• Investigation into selective debenzylation and ring cleavage of quinazoline based heterocycles
  作者：Edgar Sawatzky、Jerzy Bukowczan、Michael Decker

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.03.109

  日期：2014.4

  The selective cleavage of different benzyl bonds within tetrahydroquinazoline and dihydroquinazolinone derived structures can be achieved by the usage of different reduction and debenzylation conditions thereby providing selective removal of O-benzyl protection groups as well as the cleavage of the ring structure within the quinazoline and quinazolinone systems. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Photoswitchable Pseudoirreversible Butyrylcholinesterase Inhibitors Allow Optical Control of Inhibition <i>in Vitro</i> and Enable Restoration of Cognition in an Alzheimer’s Disease Mouse Model upon Irradiation
  作者：Matthias Scheiner、Alexandra Sink、Matthias Hoffmann、Cassandre Vrigneau、Erik Endres、Allison Carles、Christoph Sotriffer、Tangui Maurice、Michael Decker

  DOI：10.1021/jacs.1c13492

  日期：2022.2.23