2-({[3-(Methoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothien-2-yl]amino}carbonyl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-({[3-(Methoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothien-2-yl]amino}carbonyl)benzoic acid
• 英文别名: 2-[(3-methoxycarbonyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-2-yl)carbamoyl]benzoic acid
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₅S
• 分子量: 359.4
• InChiKey: ANXYOBHIZNWSLI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环己酮 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 二乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 2-({[3-(Methoxycarbonyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothien-2-yl]amino}carbonyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现针对 SARS-CoV-2 Mac1 并抑制冠状病毒复制的 2-酰胺-3-甲基酯噻吩，验证 Mac1 作为抗病毒靶点

  摘要：

  由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 病毒引起的 COVID-19 大流行清楚地表明，需要进一步开发抗病毒疗法。在这里，我们描述了 SARS-CoV-2 Mac1 的小分子抑制剂，它可以对抗 ADP 核糖基化介导的先天免疫反应。三个高通量筛选命中具有相同的 2-酰胺-3-甲酯噻吩支架。我们使用 X 射线晶体学研究了化合物结合模式，使我们能够设计类似物。化合物27 (MDOLL-0229) 的 IC 50为 2.1 μM，在针对一组病毒和人类蛋白的活性进行分析后，对 CoV Mac1 蛋白具有选择性。改进后的效力可以测试其对病毒复制的影响，事实上， 27可以抑制鼠肝炎病毒 (MHV) 原型 CoV 和 SARS-CoV-2 的复制。对耐药 MHV 的测序鉴定出 Mac1 中的突变，进一步证明了27的特异性。化合物27是第一个被证明可以在细胞模型中抑制冠状病毒复制的 Mac1

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02451

文献信息

• PAPD5 INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Children`s Medical Center Corporation

  公开号：US20210177827A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  The disclosure relates to compounds that are, e.g., PAP Associated Domain Containing 5 (PAPD5) inhibitors and methods of use thereof.
• Discovery of 2-Amide-3-methylester Thiophenes that Target SARS-CoV-2 Mac1 and Repress Coronavirus Replication, Validating Mac1 as an Antiviral Target
  作者：Sarah Wazir、Tomi A. O. Parviainen、Jessica J. Pfannenstiel、Men Thi Hoai Duong、Daniel Cluff、Sven T. Sowa、Albert Galera-Prat、Dana Ferraris、Mirko M. Maksimainen、Anthony R. Fehr、Juha P. Heiskanen、Lari Lehtiö

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02451

  日期：2024.4.25

  by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) virus has made it clear that further development of antiviral therapies will be needed. Here, we describe small-molecule inhibitors for SARS-CoV-2 Mac1, which counters ADP-ribosylation-mediated innate immune responses. Three high-throughput screening hits had the same 2-amide-3-methylester thiophene scaffold. We studied the compound binding

  由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 病毒引起的 COVID-19 大流行清楚地表明，需要进一步开发抗病毒疗法。在这里，我们描述了 SARS-CoV-2 Mac1 的小分子抑制剂，它可以对抗 ADP 核糖基化介导的先天免疫反应。三个高通量筛选命中具有相同的 2-酰胺-3-甲酯噻吩支架。我们使用 X 射线晶体学研究了化合物结合模式，使我们能够设计类似物。化合物27 (MDOLL-0229) 的 IC 50为 2.1 μM，在针对一组病毒和人类蛋白的活性进行分析后，对 CoV Mac1 蛋白具有选择性。改进后的效力可以测试其对病毒复制的影响，事实上， 27可以抑制鼠肝炎病毒 (MHV) 原型 CoV 和 SARS-CoV-2 的复制。对耐药 MHV 的测序鉴定出 Mac1 中的突变，进一步证明了27的特异性。化合物27是第一个被证明可以在细胞模型中抑制冠状病毒复制的 Mac1