N-((S)-3-(4-methoxyphenyl)-1-(((S)-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyridine-2-carboxamide | 1629052-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-((S)-3-(4-methoxyphenyl)-1-(((S)-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyridine-2-carboxamide
• 英文别名: 4,5-Anhydro-1,2-dideoxy-2-[[(2S)-2-[[(1,6-dihydro-6-oxo-2-pyridinyl)carbonyl]amino]-3-(4-methoxyphenyl)-1-oxopropyl]amino]-4-C-methyl-1-phenyl-D-erythro-3-pentulose；N-[(2S)-3-(4-methoxyphenyl)-1-[[(2S)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-6-oxo-1H-pyridine-2-carboxamide
• CAS: 1629052-72-7
• 化学式: C₂₈H₂₉N₃O₆
• 分子量: 503.555
• InChiKey: SSVSAZRGBWOUOO-UXWDXCIHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Boc-O-甲基-L-酪氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 N-((S)-3-(4-methoxyphenyl)-1-(((S)-1-((R)-2-methyloxiran-2-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  免疫蛋白酶体低分子量多肽2（LMP2）亚基的高度选择性抑制剂的发现。

  摘要：

  基于硼替佐米（VELCADE）和卡非佐米（KYPROLIS）的成功，设计针对免疫蛋白酶体中特定亚基的下一代抑制剂对于治疗自身免疫性疾病非常重要。免疫蛋白酶体内有三个催化亚基（低分子量多肽7，-2和多催化内肽酶复合物亚基1； LMP7，LMP2和MECL-1），并开展了一场活动来设计一种有效且选择性的LMP2抑制剂具有足以在体内持续抑制的特性。筛选了聚焦的环氧酮文库，发现了一系列有效的二肽，这些二肽经过优化可提供高选择性抑制剂KZR-504（12）。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00496

文献信息

• [EN] DIPEPTIDE AND TRIPEPTIDE EPOXY KETONE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DIPEPTIDE ET DE TRIPEPTIDE ÉPOXY CÉTONE PROTÉASES
  申请人：ONYX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014152127A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Provided herein are dipeptide and tripeptide epoxy ketone protease inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (X): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of proliferative diseases including cancer and autoimmune diseases.

  本文提供了二肽和三肽环氧酮蛋白酶抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用它们的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（X）：及其药用盐和包括这些化合物的组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗增生性疾病，包括癌症和自身免疫疾病。
• DIPEPTIDE AND TRIPEPTIDE EPOXY KETONE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：ONYX THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20160031934A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Provided herein are dipeptide and tripeptide epoxy ketone protease inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (X): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of proliferative diseases including cancer and autoimmune diseases.

  本文提供了二肽和三肽环氧酮蛋白酶抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物以及使用方法。例如，本文提供了化合物X的公式和包括其在内的药学上可接受的盐和组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗增殖性疾病，包括癌症和自身免疫性疾病。
• COMBINATION THERAPY FOR IMMUNOLOGICAL DISEASES
  申请人：KEZAR LIFE SCIENCES

  公开号：US20200276204A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  Provided herein are methods of treating immune-related disorders comprising administering to a patient suffering from the disorder a therapeutically effective amount of a LMP2-selective inhibitor and a therapeutically effective amount of a LMP7-selective inhibitor. Also provided herein are compositions comprising a LMP2-selective inhibitor and a LMP7-selective inhibitor.
• US9657057B2
  申请人：——

  公开号：US9657057B2

  公开（公告）日：2017-05-23
• Discovery of Highly Selective Inhibitors of the Immunoproteasome Low Molecular Mass Polypeptide 2 (LMP2) Subunit
  作者：Henry W. B. Johnson、Janet L. Anderl、Erin K. Bradley、John Bui、Jeffrey Jones、Shirin Arastu-Kapur、Lisa M. Kelly、Eric Lowe、David C. Moebius、Tony Muchamuel、Christopher Kirk、Zhengping Wang、Dustin McMinn

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00496

  日期：2017.4.13

  generation of inhibitors targeting specific subunits within the immunoproteasome is of interest for the treatment of autoimmune disease. There are three catalytic subunits within the immunoproteasome (low molecular mass polypeptide-7, -2, and multicatalytic endopeptidase complex subunit-1; LMP7, LMP2, and MECL-1), and a campaign was undertaken to design a potent and selective LMP2 inhibitor with sufficient

  基于硼替佐米（VELCADE）和卡非佐米（KYPROLIS）的成功，设计针对免疫蛋白酶体中特定亚基的下一代抑制剂对于治疗自身免疫性疾病非常重要。免疫蛋白酶体内有三个催化亚基（低分子量多肽7，-2和多催化内肽酶复合物亚基1； LMP7，LMP2和MECL-1），并开展了一场活动来设计一种有效且选择性的LMP2抑制剂具有足以在体内持续抑制的特性。筛选了聚焦的环氧酮文库，发现了一系列有效的二肽，这些二肽经过优化可提供高选择性抑制剂KZR-504（12）。