肉豆蔻酸癸酯 | 46927-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 肉豆蔻酸癸酯
• 英文名称: Tetracosanoate
• CAS: 46927-71-3
• 化学式: C24H47O2-
• 分子量: 367.6
• InChiKey: QZZGJDVWLFXDLK-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  40.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  adenosine 5'-triphosphate 、 coenzyme A 、 肉豆蔻酸癸酯 生成 adenosine 5'-monophosphate 、 pyrophosphoric acid 、 tetracosanoyl-CoA(4-)
  参考文献：
  名称：

  人类超长链酰基辅酶A合成酶：克隆，拓扑结构以及与支链脂肪酸代谢的相关性。

  摘要：

  超长链酰基辅酶A合成酶（VLCS）将含22个或更多碳原子的超长链脂肪酸（VLCFA）激活为其CoA衍生物。我们克隆了编码大鼠肝酶（rVLCS）的基因的人类直系同源物（hVLCS）。hVLCS和rVLCS均包含620个氨基酸，主要在肝脏和肾脏中表达，并在其羧基末端具有潜在的过氧化物酶体靶向信号1（-LKL）。当在COS-1细胞中表达时，hVLCS激活了VLCFA木质酸（C24：0），长链脂肪酸（C16：0）和两个支链脂肪酸，植烷酸和豆酸。免疫荧光和免疫印迹研究将hVLCS定位于过氧化物酶体和内质网。在HepG2细胞的过氧化物酶体中，hVLCS面向基质而不是细胞质，在地形上定向。这个方向

  DOI：

  10.1006/bbrc.1999.0510
• 作为产物：
  描述：

  水 、 十四酰鞘氨醇 生成 Sphingosine(1+) 、 肉豆蔻酸癸酯
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌的重组中性神经酰胺酶的表达，纯化和鉴定。

  摘要：

  神经酰胺酶（CDase）催化神经酰胺（Cer）水解为鞘氨醇（Sph）和脂肪酸。我们已经报道了分枝杆菌CDase（MtCDase）的分子克隆和初步表征（J.Biol.Chem。，274，36616-36622（1999））。为了进一步确定其功能，MtCDase在大肠杆菌中表达并通过Ni-Sepharose和凝胶过滤纯化。纯化的重组酶在SDS-PAGE上显示一条条带，分子量估计为71 kDa。它的最适pH为8.0-9.0，对各种Cers具有相当广泛的特异性。在测试的不同脂肪酸部分的Cer中，由C6-C24脂肪酸组成的Cer被很好地水解，具有单不饱和脂肪酸的Cer的水解程度远高于具有饱和脂肪酸的Cer。使用N-十二烷酰基-7-硝基苯-2-氧杂-1 以3-4-二唑（NBD）-D-赤型鞘氨醇（C12-NBD-Cer）为底物，反应遵循正常的Michaelis-Menten动力学。C12-NBD-Cer的表观Km和Vmax值分别为98

  DOI：

  10.1271/bbb.90645

文献信息

• The Human Bile Acid-CoA:Amino Acid N-Acyltransferase Functions in the Conjugation of Fatty Acids to Glycine
  作者：James O'Byrne、Mary C. Hunt、Dilip K. Rai、Masayumi Saeki、Stefan E.H. Alexson

  DOI：10.1074/jbc.m300987200

  日期：2003.9

  Bile acid-CoA:amino acid N-acyltransferase (BACAT) catalyzes the conjugation of bile acids to glycine and taurine for excretion into bile. By use of site-directed mutagenesis and sequence comparisons, we have identified Cys-235, Asp-328, and His-362 as constituting a catalytic triad in human BACAT (hBACAT) and identifying BACAT as a member of the type I acyl-CoA thioesterase gene family. We therefore

  胆汁酸-CoA：氨基酸N-酰基转移酶（BACAT）催化胆汁酸与甘氨酸和牛磺酸的结合，从而排泄到胆汁中。通过使用定点诱变和序列比较，我们已鉴定出Cys-235，Asp-328和His-362构成人BACAT（hBACAT）中的催化三联体，并将BACAT鉴定为I型酰基辅酶A硫酯酶基因家族。因此，我们假设hBACAT也可能将脂肪酰基辅酶A和/或共轭脂肪酸水解为甘氨酸。我们在这里显示重组hBACAT也可以水解长链和非常长链的饱和酰基CoAs（主要是C16：0-C26：0），并且通过质谱法验证了hBACAT还可以将脂肪酸缀合到甘氨酸上。组织表达研究表明，BACAT在肝，胆囊以及近端和远端肠中都有强表达。然而，BACAT还可以在与胆汁酸形成和运输无关的多种组织中表达，这表明在调节长链脂肪酸的细胞内水平方面也起着重要的作用。在人皮肤成纤维细胞中的绿色荧光蛋白定位实验表明，hBACAT酶主要是胞质的。因此
• Functional domains of the fatty acid transport proteins: Studies using protein chimeras
  作者：Concetta C. DiRusso、Dina Darwis、Thomas Obermeyer、Paul N. Black

  DOI：10.1016/j.bbalip.2008.01.002

  日期：2008.3

  Fatty acid transport proteins (FATP) function in fatty acid trafficking pathways, several of which have been shown to participate in the transport of exogenous fatty acids into the cell. Members of this protein family also function as acyl CoA synthetases with specificity towards very long chain fatty acids or bile acids. These proteins have two identifying sequence motifs: The ATP/AMP motif, an approximately

  脂肪酸转运蛋白 (FATP) 在脂肪酸转运途径中起作用，其中一些已被证明参与外源性脂肪酸转运到细胞中。该蛋白质家族的成员也作为酰基 CoA 合成酶发挥作用，对极长链脂肪酸或胆汁酸具有特异性。这些蛋白质有两个识别序列基序：ATP/AMP 基序，大约 100 个氨基酸片段是 ATP 结合所需的，是形成腺苷酸的蛋白质超家族成员所共有的，以及由大约 50 个氨基酸组成的 FATP/VLACS 基序。酸残基，仅限于 FATP 家族的成员。后一种基序与酵母 FATP 直向同源物 FAt1p 中的脂肪酸转运有关。在目前使用含有 FAT1（编码 FAt1p）和 FAA1（编码主要酰基辅酶 A 合成酶 (Acsl) FAa1p）缺失的酵母菌株作为实验平台的研究中，特定鼠类 FATP1-FATP4 和 FATP6-FATP4 的表型和功能特性对蛋白质嵌合体进行了评估，以定义这些蛋白质中进一步区分脂肪酸转运和激
• Molecular Cloning and Characterization of Two Mouse Peroxisome Proliferator-activated Receptor α (PPARα)-regulated Peroxisomal Acyl-CoA Thioesterases
  作者：Maria A.K. Westin、Stefan E.H. Alexson、Mary C. Hunt

  DOI：10.1074/jbc.m313863200

  日期：2004.5

  long- and very long-chain acyl-CoAs, bile acid-CoA intermediates, prostaglandins, leukotrienes, thromboxanes, dicarboxylic fatty acids, pristanic acid, and xenobiotic carboxylic acids. The very long- and long-chain acyl-CoAs are mainly chain-shortened and then transported to mitochondria for further metabolism. We have now identified and characterized two peroxisomal acyl-CoA thioesterases, named PTE-Ia

  过氧化物酶体是在长链和超长链酰基辅酶A，胆汁酸辅酶A中间体，前列腺素，白三烯，血栓烷，二羧酸脂肪酸，链烷酸和异种生物羧酸的β-氧化中起作用的细胞器。非常长和很长链的酰基辅酶A主要被链缩短，然后被运输到线粒体进行进一步的代谢。我们现已鉴定出两种过氧化物酶体酰基辅酶A硫酯酶，称为PTE-Ia和PTE-Ic，它们将酰基辅酶A水解为游离脂肪酸和辅酶A.PTE-Ia和PTE-Ic在酶切位点显示82％的序列同一性氨基酸水平和推定的-AKL过氧化物酶体1型靶向信号在两种蛋白的羧基末端均已鉴定。使用绿色荧光融合蛋白的定位实验显示PTE-1a和PTE-1c定位在过氧化物酶体中。尽管它们具有高水平的序列同一性，但我们显示PTE-Ia主要在长链酰基辅酶A上有活性，而PTE-Ic主要在中链酰基辅酶A上有活性。游离CoASH缺乏对酶活性的调节表明PTE-Ia和PTE-Ic调节过氧化物酶体内部的酰基辅酶A水平，并且它
• Human Liver-Specific Very-Long-Chain Acyl-Coenzyme A Synthetase: cDNA Cloning and Characterization of a Second Enzymatically Active Protein
  作者：Steven J. Steinberg、Susan J. Wang、Martina C. McGuinness、Paul A. Watkins

  DOI：10.1006/mgme.1999.2883

  日期：1999.9

  previously cloned two human genes encoding proteins homologous to rat peroxisomal VLCS; one (hVLCS) is the human ortholog to the rat VLCS gene and another (hVLCS-H1) encodes a related heart-specific protein. Here, we report the cloning of a third gene (hVLCS-H2) and characterization of its protein product. The hVLCS-H2 gene is located on human chromosome 19 and encodes a 690-amino-acid protein. The amino

  由酰基辅酶A（酰基辅酶A）合成酶催化的脂肪酸的活化是其后续代谢所必需的。过氧化物酶体和微粒体包含能够激活链长为22个或更多碳原子的脂肪酸的超长链酰基辅酶A合成酶（VLCS）。过氧化物酶体VLCS活性的下降部分是造成X连锁肾上腺皮质营养不良（X-ALD）的生化病理的原因，这说明VLCS在细胞脂肪酸稳态中的重要性。我们先前克隆了两个人类基因，它们编码与大鼠过氧化物酶体VLCS同源的蛋白质。一个（hVLCS）是大鼠VLCS基因的人类直系同源物，另一个（hVLCS-H1）编码相关的心脏特异性蛋白。在这里，我们报告第三个基因（hVLCS-H2）的克隆及其蛋白质产物的表征。hVLCS-H2基因位于人类19号染色体上，编码690个氨基酸的蛋白质。hVLCS-H2的氨基酸序列与hVLCS和hVLCS-H1的氨基酸序列相同，分别为44-45％和67-69％。瞬时过表达hVLCS-H2的COS-1细胞以非常长的1
• Dissecting the Role of Critical Residues and Substrate Preference of a Fatty Acyl-CoA Synthetase (FadD13) of Mycobacterium tuberculosis
  作者：Garima Khare、Vibha Gupta、Rakesh K. Gupta、Radhika Gupta、Rajiv Bhat、Anil K. Tyagi

  DOI：10.1371/journal.pone.0008387

  日期：——

  Newly emerging multi-drug resistant strains of Mycobacterium tuberculosis (M.tb) severely limit the treatment options for tuberculosis (TB); hence, new antitubercular drugs are urgently needed. The mymA operon is essential for the virulence and intracellular survival of M.tb and thus represents an attractive target for the development of new antitubercular drugs. This study is focused on the structure-function relationship of Fatty Acyl-CoA Synthetase (FadD13, Rv3089) belonging to the mymA operon. Eight site-directed mutants of FadD13 were designed, constructed and analyzed for the structural-functional integrity of the enzyme. The study revealed that mutation of Lys487 resulted in ∼95% loss of the activity thus demonstrating its crucial requirement for the enzymatic activity. Comparison of the kinetic parameters showed the residues Lys172 and Ala302 to be involved in the binding of ATP and Ser404 in the binding of CoenzymeA. The influence of mutations of the residues Val209 and Trp377 emphasized their importance in maintaining the structural integrity of FadD13. Besides, we show a synergistic influence of fatty acid and ATP binding on the conformation and rigidity of FadD13. FadD13 represents the first Fatty Acyl-CoA Synthetase to display biphasic kinetics for fatty acids. FadD13 exhibits a distinct preference for C26/C24 fatty acids, which in the light of earlier reported observations further substantiates the role of the mymA operon in remodeling the cell envelope of intracellular M.tb under acidic conditions. A three-dimensional model of FadD13 was generated; the docking of ATP to the active site verified its interaction with Lys172, Ala302 and Lys487 and corresponded well with the results of the mutational studies. Our study provides a significant understanding of the FadD13 protein including the identification of residues important for its activity as well as in the maintenance of structural integrity. We believe that the findings of this study will provide valuable inputs in the development of inhibitors against the mymA operon, an important target for the development of antitubercular drugs.

  新型抗结核药物。