benzylidene-(3,4,5-trimethoxyphenyl)amine | 52922-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzylidene-(3,4,5-trimethoxyphenyl)amine
• 英文别名: 1-phenyl-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanimine
• CAS: 52922-79-9
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₃
• 分子量: 271.316
• InChiKey: MXJOWUIKNOXNQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  40
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzylidene-(3,4,5-trimethoxyphenyl)amine 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-benzyl-2-oxo-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型 3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮磺酰胺衍生物作为具有抗癌活性的新型微管蛋白聚合抑制剂

  摘要：

  本文合成了一小部分新型喹啉磺酰胺衍生物，并通过1H NMR和MS对其目标化合物的结构进行了确证。采用MTT法筛选了新靶点化合物对肿瘤细胞系的体外细胞毒活性。其中，化合物 D13 (N-(4-methoxybenzyl)-2-oxo-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-sulfonamide 对HeLa的增殖（IC50：1.34 μM），该值与该化合物对微管蛋白聚合的抑制活性（IC50：6.74 μM）有很好的相关性。综上所述，发现了一种新型的具有微管蛋白聚合抑制活性的喹啉-磺酰胺衍生物, 可作为先导化合物进行进一步改性。

  DOI：

  10.3390/molecules27051537
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 、 3,4,5-三甲氧基苯胺 以 苯 为溶剂， 反应 120.0h， 以60%的产率得到benzylidene-(3,4,5-trimethoxyphenyl)amine
  参考文献：
  名称：

  基于平衡控制的无环胺的氧化动力学拆分

  摘要：

  使用亚胺衍生物作为拆分试剂，手性磷酸作为催化剂，开发了外消旋无环胺的氧化动力学拆分方法，从而以高收率和优异的对映选择性获得了对映异构体。标题反应成功的关键是通过调节拆分试剂的比例进行平衡控制，并根据平衡位移观察到独特的对映体。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c00887
• 作为试剂：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙酮 在 sodium tetrahydroborate 、 (11bS)-4-羟基-2,6-二[2,4,6-三(异丙基)苯基]-二萘并[2,1-d:1',2'-f][1,3,2]二氧杂磷杂卓4-氧化物 、 benzylidene-(3,4,5-trimethoxyphenyl)amine 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 (S)-N-(1-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl)-4-methoxyaniline
  参考文献：
  名称：

  基于平衡控制的无环胺的氧化动力学拆分

  摘要：

  使用亚胺衍生物作为拆分试剂，手性磷酸作为催化剂，开发了外消旋无环胺的氧化动力学拆分方法，从而以高收率和优异的对映选择性获得了对映异构体。标题反应成功的关键是通过调节拆分试剂的比例进行平衡控制，并根据平衡位移观察到独特的对映体。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c00887

文献信息

• Catalytic Enantioselective Synthesis of Lactams through Formal [4+2] Cycloaddition of Imines with Homophthalic Anhydride
  作者：Claire L. Jarvis、Jennifer S. Hirschi、Mathew J. Vetticatt、Daniel Seidel

  DOI：10.1002/anie.201612148

  日期：2017.3.1

  An amide‐thiourea compound, operating through a novel ion pairing mechanism, is an efficient organocatalyst for the asymmetric reaction of homophthalic anhydride with imines. N‐aryl and N‐alkyl imines readily undergo formal [4+2] cycloaddition to provide lactams with high levels of enantio‐ and diastereoselectivity. The nature of the key chiral ion pair intermediate was elucidated by DFT calculations

  通过新颖的离子对机理运行的酰胺硫脲化合物是一种高效的有机催化剂，用于高纯邻苯二甲酸酐与亚胺的不对称反应。N-芳基和N-烷基亚胺易于进行正式的[4 + 2]环加成反应，从而为内酰胺提供高水平的对映体和非对映体选择性。关键的手性离子对中间体的性质通过DFT计算得以阐明。
• Central‐to‐Axial Chirality Conversion Approach Designed on Organocatalytic Enantioselective Povarov Cycloadditions: First Access to Configurationally Stable Indole–Quinoline Atropisomers
  作者：Giorgiana Denisa Bisag、Daniel Pecorari、Andrea Mazzanti、Luca Bernardi、Mariafrancesca Fochi、Giorgio Bencivenni、Giulio Bertuzzi、Vasco Corti

  DOI：10.1002/chem.201904213

  日期：2019.12.5

  stereoselective synthesis of enantioenriched axially chiral indole-quinoline systems is presented. The strategy takes advantage of an organocatalytic enantioselective Povarov cycloaddition of 3-alkenylindoles and N-arylimines, followed by an oxidative central-to-axial chirality conversion process, allowing for access to previously unreported axially chiral indole-quinoline biaryls. The methodology

  介绍了对映体富集的轴向手性吲哚-喹啉体系的第一个立体选择性合成。该策略利用了3-烯基吲哚和N-芳基胺的有机催化对映选择性Povarov环加成反应，然后进行了氧化性中心-轴向手性转化过程，从而可以得到以前未报道的轴向手性吲哚-喹啉联芳基。该方法还用于设计和制备具有两个立体异构轴的具有挑战性的化合物。DFT计算揭示了中心-轴向手性转换的立体选择性，显示出非常规的行为。
• 3-Vinylazetidin-2-Ones: Synthesis, Antiproliferative and Tubulin Destabilizing Activity in MCF-7 and MDA-MB-231 Breast Cancer Cells
  作者：Wang、Malebari、Greene、O’Boyle、Fayne、Nathwani、Twamley、McCabe、Keely、Zisterer、Meegan

  DOI：10.3390/ph12020056

  日期：——

  Microtubule-targeted drugs are essential chemotherapeutic agents for various types of cancer. A series of 3-vinyl-β-lactams (2-azetidinones) were designed, synthesized and evaluated as potential tubulin polymerization inhibitors, and for their antiproliferative effects in breast cancer cells. These compounds showed potent activity in MCF-7 breast cancer cells with an IC50 value of 8 nM for compound 7s 4-[3-Hydroxy-4-methoxyphenyl]-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3-vinylazetidin-2-one) which was comparable to the activity of Combretastatin A-4. Compound 7s had minimal cytotoxicity against both non-tumorigenic HEK-293T cells and murine mammary epithelial cells. The compounds inhibited the polymerisation of tubulin in vitro with an 8.7-fold reduction in tubulin polymerization at 10 M for compound 7s and were shown to interact at the colchicine-binding site on tubulin, resulting in significant G2/M phase cell cycle arrest. Immunofluorescence staining of MCF-7 cells confirmed that β-lactam 7s is targeting tubulin and resulted in mitotic catastrophe. A docking simulation indicated potential binding conformations for the 3-vinyl-β-lactam 7s in the colchicine domain of tubulin. These compounds are promising candidates for development as antiproiferative microtubule-disrupting agents.

  微管靶向药物是各种癌症的重要化疗药物。一系列3-乙烯基-β-内酰胺（2-氮杂环丙酮）被设计、合成并评估为潜在的微管聚合抑制剂，以及它们在乳腺癌细胞中的抗增殖效应。这些化合物在MCF-7乳腺癌细胞中表现出强大的活性，其中化合物7s（4-[3-羟基-4-甲氧基苯基]-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-乙烯基氮杂环丙酮）的IC50值为8 nM，与康布雷他定A-4的活性相当。化合物7s对非肿瘤性HEK-293T细胞和小鼠乳腺上皮细胞均具有最小的细胞毒性。这些化合物在体外抑制了微管的聚合，在10 μM的浓度下，化合物7s使微管聚合减少了8.7倍，并且显示出它们与微管上的秋水仙碱结合位点相互作用，导致显著的G2/M期细胞周期阻滞。MCF-7细胞的免疫荧光染色证实了β-内酰胺7s靶向微管，并导致有丝分裂灾难。对于3-乙烯基-β-内酰胺7s在微管秋水仙碱结合区域的潜在结合构象进行的对接模拟表明了潜在的结合构象。这些化合物是作为抗增殖微管破坏剂的发展有前途的候选药物。
• Azetidinimines as a novel series of non-covalent broad-spectrum inhibitors of β-lactamases with submicromolar activities against carbapenemases KPC-2 (class A), NDM-1 (class B) and OXA-48 (class D)
  作者：Eugénie Romero、Saoussen Oueslati、Mohamed Benchekroun、Agathe C.A. D’Hollander、Sandrine Ventre、Kamsana Vijayakumar、Corinne Minard、Cynthia Exilie、Linda Tlili、Pascal Retailleau、Agustin Zavala、Eddy Elisée、Edithe Selwa、Laetitia A. Nguyen、Alain Pruvost、Thierry Naas、Bogdan I. Iorga、Robert H. Dodd、Kevin Cariou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113418

  日期：2021.7

  inhibit not only the three main clinically-relevant carbapenemases of Ambler classes A (KPC-2), B (NDM-1) and D (OXA-48) with Ki’s below 0.3 μM, but also the cephalosporinase CMY-2 (class C, 86% inhibition at 10 μM). Our results pave the way for the development of a new structurally original family of non-covalent broad-spectrum inhibitors of β-lactamases.

  革兰氏阴性菌的耐药性正在稳步增加，达到极其令人担忧的水平，耐药性的主要原因之一是非常有效的 β-内酰胺酶的大量传播，这使得大多数 β-内酰胺抗生素无用。在此，我们提出了一系列的β内酰胺类（即azetidinimines）为β内酰胺酶的高效非共价抑制剂的亚氨基类似物的开发。尽管之间的结构和机制差异丝氨酸-β内酰胺酶KPC-2和OXA-48和金属- β内酰胺酶NDM-1，所有三种酶可在通过化合物亚微摩尔的水平被抑制7dfm，这可以对一个也repotentiate亚胺培南表达 NDM-1 的大肠杆菌耐药菌株。我们表明，7dfm可以有效地抑制不仅三个主要临床相关安布勒类碳青霉烯酶A（KPC-2），B（NDM-1）和d（OXA-48）的Ki” S下方0.3μM，也是头孢菌素CMY-2 （C 类，10 μM 抑制 86%）。我们的研究结果铺平了一个新的结构上的原生家庭β内酰胺酶的非共价广谱抑制剂的发展道路。
• Interrupted Imino-Nazarov Cyclization of 1-Aminopentadienyl Cation and Related Cascade Process
  作者：Ronny William、Siming Wang、Feiqing Ding、Elise Nerissa Arviana、Xue-Wei Liu

  DOI：10.1002/anie.201405251

  日期：2014.9.26

  Facile 4π conrotatory imino‐Nazarov cyclization of a 1‐aminopentadienyl cation generated from condensation an aldehyde and secondary aniline in the presence of a catalytic amount of a Lewis acid has been developed. Silver(I)‐catalyzed intramolecular arene trapping of the resulting cyclic oxyallyl cation leads to formation of tricyclic indoline‐fused cyclopentanone. The use of lanthanide salts allows

  在催化量的路易斯酸存在下，由醛和仲苯胺缩合生成的1-氨基戊二烯基阳离子的4π易旋转亚氨基纳扎罗夫环化反应已得到开发。银（I）催化的分子内芳烃的捕获导致环氧基烯丙基阳离子的捕获导致三环吲哚啉稠合的环戊酮的形成。镧系元素盐的使用可在初始捕获后进行转化，从而以简洁的方式提供四氢喹啉融合的环戊烯酮。