(2S)-hydroxy-3-[4-{4-(pyrimidin-2-ylamino)-piperidin-1-yl}benzoylamino]propionic acid | 324781-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2S)-hydroxy-3-[4-{4-(pyrimidin-2-ylamino)-piperidin-1-yl}benzoylamino]propionic acid
• 英文别名: (2S)-2-hydroxy-3-[[4-[4-(pyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl]benzoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 324781-26-2
• 化学式: C₁₉H₂₃N₅O₄
• 分子量: 385.423
• InChiKey: IOQMFRRWKGKFGZ-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-hydroxy-3-[4-{4-(pyrimidin-2-ylamino)-piperidin-1-yl}benzoylamino]propionic acid 、 溶剂黄146 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 20.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 2.5h， 生成 (2S)-hydroxy-3-[4-{4-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoylamino]propionic acid 、 (2S)-acetoxy-3-[4-{4-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoylamino]propionic acid
  参考文献：
  名称：

  基于三环药效团的分子作为新型整合素α（v）beta3拮抗剂。第2部分：有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双重拮抗剂的合成。

  摘要：

  我们合成了我们的原型整联蛋白α（v）beta3拮抗剂1的4-氨基哌啶衍生物，以试图增加活性和水溶性。在C-末端为1的中央芳香环和/或苯环中引入一个或两个亲水部分，可增加水溶性并增强对细胞粘附的抑制作用。结构-活性关系（SAR）研究的结果表明，中央芳香环和哌啶环之间的扭转角以及磺酰胺部分的酸度可能对α（v）beta3受体结合活性很重要。这些化合物中的一些是新颖和有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双拮抗剂，具有可接受的水溶性和令人满意的早期吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）分布。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.10.061
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 三丁基膦 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 138.0h， 生成 (2S)-hydroxy-3-[4-{4-(pyrimidin-2-ylamino)-piperidin-1-yl}benzoylamino]propionic acid
  参考文献：
  名称：

  基于三环药效团的分子作为新型整合素α（v）beta3拮抗剂。第2部分：有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双重拮抗剂的合成。

  摘要：

  我们合成了我们的原型整联蛋白α（v）beta3拮抗剂1的4-氨基哌啶衍生物，以试图增加活性和水溶性。在C-末端为1的中央芳香环和/或苯环中引入一个或两个亲水部分，可增加水溶性并增强对细胞粘附的抑制作用。结构-活性关系（SAR）研究的结果表明，中央芳香环和哌啶环之间的扭转角以及磺酰胺部分的酸度可能对α（v）beta3受体结合活性很重要。这些化合物中的一些是新颖和有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双拮抗剂，具有可接受的水溶性和令人满意的早期吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）分布。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.10.061

文献信息

• OMEGA-AMINO-ALPHA-HYDROXYCARBOXYLIC ACID DERIVATIVES HAVING INTEGRIN ALPHA V BETA 3 ANTAGONISM
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：EP1209152A1

  公开（公告）日：2002-05-29

  An objective of the present invention is to provide highly water-soluble compounds having integrin ανβ3 antagonistic activity. The compounds according to the present invention are compounds represented by formula (I) and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof: wherein A represents a two nitrogen atom-containing optionally substituted saturated or unsaturated five- to seven-membered heterocyclic group, which is optionally condensed with another carbocyclic ring or heterocyclic ring to form a bicyclic group, or C(-NR1R2)(=NR3) wherein R1, R2, and R3 represent hydrogen, alkyl or the like; D represents a bond, >NR4, wherein R4 represents hydrogen or optionally substituted alkyl, -O-, or -S-; X and Z represent either CH or N; R7 and R8 represent C1-6 alkyl, halogen, oxygen or the like; Q represents >C=O, >CHR13 or >CHOR13 wherein R13 represents hydrogen or alkyl; R9 represents hydrogen, alkyl or the like; J represents a bond or alkylene having 1 to 3 carbon atoms; R10 and R11 represent hydrogen, alkyl or the like; m is an integer of 0 to 5; n is an integer of 0 to 4; and p and q are an integer of 1 to 3.

  本发明的目的是提供具有整合素ανβ3拮抗活性的高水溶性化合物。根据本发明的化合物是式 (I) 所代表的化合物及其药学上可接受的盐或溶液： 其中 A 代表含两个氮原子的任选取代的饱和或不饱和的五至七元杂环基团，该杂环基团可任选与另一个碳环或杂环缩合形成双环基团，或 C(-NR1R2)(=NR3)，其中 R1、R2 和 R3 代表氢、烷基或类似物；D 代表键，>NR4，其中 R4 代表氢或任选取代的烷基、-O- 或 -S-；X 和 Z 代表 CH 或 N；R7 和 R8 代表 C1-6 烷基、卤素、氧或类似物；Q 代表 >C=O、>CHR13 或 >CHOR13，其中 R13 代表氢或烷基；R9 代表氢、烷基或类似物；J 代表键或具有 1 至 3 个碳原子的亚烷基；R10 和 R11 代表氢、烷基或类似物；m 是 0 至 5 的整数；n 是 0 至 4 的整数；p 和 q 是 1 至 3 的整数。
• US6750219B1
  申请人：——

  公开号：US6750219B1

  公开（公告）日：2004-06-15
• Tricyclic pharmacophore-based molecules as novel integrin αvβ3 antagonists. Part 2: Synthesis of potent αvβ3/αIIbβ3 dual antagonists
  作者：Minoru Ishikawa、Dai Kubota、Mikio Yamamoto、Chizuko Kuroda、Maki Iguchi、Akihiro Koyanagi、Shoichi Murakami、Keiichi Ajito

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.10.061

  日期：2006.4

  indicated that the torsion angle between the central aromatic ring and the piperidine ring, and the acidity at the sulfonamide moiety, might be important for alpha(v)beta3 receptor binding activity. Some of these compounds are novel and potent alpha(v)beta3/alpha(IIb)beta3 dual antagonists with acceptable water solubility and a satisfactory early absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity

  我们合成了我们的原型整联蛋白α（v）beta3拮抗剂1的4-氨基哌啶衍生物，以试图增加活性和水溶性。在C-末端为1的中央芳香环和/或苯环中引入一个或两个亲水部分，可增加水溶性并增强对细胞粘附的抑制作用。结构-活性关系（SAR）研究的结果表明，中央芳香环和哌啶环之间的扭转角以及磺酰胺部分的酸度可能对α（v）beta3受体结合活性很重要。这些化合物中的一些是新颖和有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双拮抗剂，具有可接受的水溶性和令人满意的早期吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）分布。