(2S)-hydroxy-3-[4-{4-(pyrimidin-2-ylamino)-piperidin-1-yl}benzoylamino]propionic acid | 324781-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2S)-hydroxy-3-[4-{4-(pyrimidin-2-ylamino)-piperidin-1-yl}benzoylamino]propionic acid
• 英文别名: (2S)-2-hydroxy-3-[[4-[4-(pyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl]benzoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 324781-26-2
• 化学式: C₁₉H₂₃N₅O₄
• 分子量: 385.423
• InChiKey: IOQMFRRWKGKFGZ-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-hydroxy-3-[4-{4-(pyrimidin-2-ylamino)-piperidin-1-yl}benzoylamino]propionic acid 、 溶剂黄146 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 20.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 2.5h， 生成 (2S)-hydroxy-3-[4-{4-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoylamino]propionic acid 、 (2S)-acetoxy-3-[4-{4-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-ylamino)piperidin-1-yl}benzoylamino]propionic acid
  参考文献：
  名称：

  基于三环药效团的分子作为新型整合素α（v）beta3拮抗剂。第2部分：有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双重拮抗剂的合成。

  摘要：

  我们合成了我们的原型整联蛋白α（v）beta3拮抗剂1的4-氨基哌啶衍生物，以试图增加活性和水溶性。在C-末端为1的中央芳香环和/或苯环中引入一个或两个亲水部分，可增加水溶性并增强对细胞粘附的抑制作用。结构-活性关系（SAR）研究的结果表明，中央芳香环和哌啶环之间的扭转角以及磺酰胺部分的酸度可能对α（v）beta3受体结合活性很重要。这些化合物中的一些是新颖和有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双拮抗剂，具有可接受的水溶性和令人满意的早期吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）分布。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.10.061
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 三丁基膦 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 138.0h， 生成 (2S)-hydroxy-3-[4-{4-(pyrimidin-2-ylamino)-piperidin-1-yl}benzoylamino]propionic acid
  参考文献：
  名称：

  基于三环药效团的分子作为新型整合素α（v）beta3拮抗剂。第2部分：有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双重拮抗剂的合成。

  摘要：

  我们合成了我们的原型整联蛋白α（v）beta3拮抗剂1的4-氨基哌啶衍生物，以试图增加活性和水溶性。在C-末端为1的中央芳香环和/或苯环中引入一个或两个亲水部分，可增加水溶性并增强对细胞粘附的抑制作用。结构-活性关系（SAR）研究的结果表明，中央芳香环和哌啶环之间的扭转角以及磺酰胺部分的酸度可能对α（v）beta3受体结合活性很重要。这些化合物中的一些是新颖和有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双拮抗剂，具有可接受的水溶性和令人满意的早期吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）分布。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.10.061

文献信息

• OMEGA-AMINO-ALPHA-HYDROXYCARBOXYLIC ACID DERIVATIVES HAVING INTEGRIN ALPHA V BETA 3 ANTAGONISM
  申请人：Meiji Seika Kaisha, Ltd.

  公开号：EP1209152A1

  公开（公告）日：2002-05-29

  An objective of the present invention is to provide highly water-soluble compounds having integrin ανβ3 antagonistic activity. The compounds according to the present invention are compounds represented by formula (I) and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof: wherein A represents a two nitrogen atom-containing optionally substituted saturated or unsaturated five- to seven-membered heterocyclic group, which is optionally condensed with another carbocyclic ring or heterocyclic ring to form a bicyclic group, or C(-NR1R2)(=NR3) wherein R1, R2, and R3 represent hydrogen, alkyl or the like; D represents a bond, >NR4, wherein R4 represents hydrogen or optionally substituted alkyl, -O-, or -S-; X and Z represent either CH or N; R7 and R8 represent C1-6 alkyl, halogen, oxygen or the like; Q represents >C=O, >CHR13 or >CHOR13 wherein R13 represents hydrogen or alkyl; R9 represents hydrogen, alkyl or the like; J represents a bond or alkylene having 1 to 3 carbon atoms; R10 and R11 represent hydrogen, alkyl or the like; m is an integer of 0 to 5; n is an integer of 0 to 4; and p and q are an integer of 1 to 3.

  本发明的目的是提供具有整合素ανβ3拮抗活性的高水溶性化合物。根据本发明的化合物是式 (I) 所代表的化合物及其药学上可接受的盐或溶液： 其中 A 代表含两个氮原子的任选取代的饱和或不饱和的五至七元杂环基团，该杂环基团可任选与另一个碳环或杂环缩合形成双环基团，或 C(-NR1R2)(=NR3)，其中 R1、R2 和 R3 代表氢、烷基或类似物；D 代表键，>NR4，其中 R4 代表氢或任选取代的烷基、-O- 或 -S-；X 和 Z 代表 CH 或 N；R7 和 R8 代表 C1-6 烷基、卤素、氧或类似物；Q 代表 >C=O、>CHR13 或 >CHOR13，其中 R13 代表氢或烷基；R9 代表氢、烷基或类似物；J 代表键或具有 1 至 3 个碳原子的亚烷基；R10 和 R11 代表氢、烷基或类似物；m 是 0 至 5 的整数；n 是 0 至 4 的整数；p 和 q 是 1 至 3 的整数。
• US6750219B1
  申请人：——

  公开号：US6750219B1

  公开（公告）日：2004-06-15