3,4,5-trimethoxy-N-(2-oxo-2H-chromen-6-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3,4,5-trimethoxy-N-(2-oxo-2H-chromen-6-yl)benzamide
• 英文别名: 3,4,5-trimethoxy-N-(2-oxochromen-6-yl)benzamide
• 化学式: C₁₉H₁₇NO₆
• 分子量: 355.347
• InChiKey: AFFJCQNJPYQTDV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,5-trimethoxy-N-(2-oxo-2H-chromen-6-yl)benzamide 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以72 %的产率得到3,4,5-trihydroxy-N-(2-oxo-2H-chromen-6-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  香豆素-多酚酸混合物在 PD 中的治疗潜力：抑制 α-Syn 聚集和预形成原纤维解聚，从而减少神经元包涵体形成

  摘要：

  本研究的重点是通过靶向 α-Syn 的聚集来发现治疗 PD 的新的潜在药物。设计并合成了一系列香豆素和酚酸的杂化物。鉴定出四种特别有前景的化合物，显示出强大的抑制作用，IC 值范围从低微摩尔浓度到亚微摩尔浓度，低至 0.63 μM。这些化合物对α-Syn残基表现出更高的结合亲和力，有效阻碍整个聚集过程，维持α-Syn的蛋白质稳态构象并防止β-折叠聚集体的形成。这种方法对于预防帕金森病具有重大前景。此外，这些候选化合物表现出分解预先形成的 α-Syn 低聚物和原纤维的能力，从而形成更小的聚集体和单体。此外，候选化合物在抑制神经细胞内 α-Syn 聚集方面表现出令人印象深刻的有效性，从而降低了类似路易体的 α-Syn 包涵体形成的可能性，这凸显了它们治疗 PD 的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2024.129618
• 作为产物：
  描述：

  6-硝基香豆素 在 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 3,4,5-trimethoxy-N-(2-oxo-2H-chromen-6-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  香豆素-多酚酸混合物在 PD 中的治疗潜力：抑制 α-Syn 聚集和预形成原纤维解聚，从而减少神经元包涵体形成

  摘要：

  本研究的重点是通过靶向 α-Syn 的聚集来发现治疗 PD 的新的潜在药物。设计并合成了一系列香豆素和酚酸的杂化物。鉴定出四种特别有前景的化合物，显示出强大的抑制作用，IC 值范围从低微摩尔浓度到亚微摩尔浓度，低至 0.63 μM。这些化合物对α-Syn残基表现出更高的结合亲和力，有效阻碍整个聚集过程，维持α-Syn的蛋白质稳态构象并防止β-折叠聚集体的形成。这种方法对于预防帕金森病具有重大前景。此外，这些候选化合物表现出分解预先形成的 α-Syn 低聚物和原纤维的能力，从而形成更小的聚集体和单体。此外，候选化合物在抑制神经细胞内 α-Syn 聚集方面表现出令人印象深刻的有效性，从而降低了类似路易体的 α-Syn 包涵体形成的可能性，这凸显了它们治疗 PD 的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2024.129618

文献信息

• Therapeutic potential of Coumarin-polyphenolic acid hybrids in PD: Inhibition of α-Syn aggregation and disaggregation of preformed fibrils, leading to reduced neuronal inclusion formation
  作者：Zhen-Ping Wang、Wei Zhang、Li-Zi Xing、Ya-Dong Zhao、Ji Xu、Yun-Xiao Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129618

  日期：2024.2

  aggregation process, maintaining the proteostasis conformation of α-Syn and preventing the formation of β-sheet aggregates. This approach holds significant promise for PD prevention. Additionally, these candidate compounds demonstrated the ability to break down preformed α-Syn oligomers and fibrils, resulting in the formation of smaller aggregates and monomers. Moreover, the candidate compounds showed impressive

  本研究的重点是通过靶向 α-Syn 的聚集来发现治疗 PD 的新的潜在药物。设计并合成了一系列香豆素和酚酸的杂化物。鉴定出四种特别有前景的化合物，显示出强大的抑制作用，IC 值范围从低微摩尔浓度到亚微摩尔浓度，低至 0.63 μM。这些化合物对α-Syn残基表现出更高的结合亲和力，有效阻碍整个聚集过程，维持α-Syn的蛋白质稳态构象并防止β-折叠聚集体的形成。这种方法对于预防帕金森病具有重大前景。此外，这些候选化合物表现出分解预先形成的 α-Syn 低聚物和原纤维的能力，从而形成更小的聚集体和单体。此外，候选化合物在抑制神经细胞内 α-Syn 聚集方面表现出令人印象深刻的有效性，从而降低了类似路易体的 α-Syn 包涵体形成的可能性，这凸显了它们治疗 PD 的潜力。