N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-N-[(2-methoxyethoxy)methyl]-4'-(2-oxazolylmethyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide | 176961-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-N-[(2-methoxyethoxy)methyl]-4'-(2-oxazolylmethyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide
• 英文别名: N-(3,4-dimethyl-1,2-oxazol-5-yl)-N-(2-methoxyethoxymethyl)-2-[4-(1,3-oxazol-2-ylmethyl)phenyl]benzenesulfonamide
• CAS: 176961-34-5
• 化学式: C₂₅H₂₇N₃O₆S
• 分子量: 497.572
• InChiKey: OCUVKGNNYBTGMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  683.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-N-[(2-methoxyethoxy)methyl]-4'-(2-oxazolylmethyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-4'-(2-oxazolylmethyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  联苯磺酰胺内皮素受体拮抗剂。2.发现4'-恶唑基联苯磺酰胺是一类新型的高效，高选择性ET（A）拮抗剂。

  摘要：

  一系列作为内皮素-A的4'-恶唑基-N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）[1，1'-联苯] -2-磺酰胺衍生物的合成及构效关系（SAR）研究描述了（ET（A））受体拮抗剂。数据显示，当联苯磺酰胺的4'-位被恶唑环取代时，效力和代谢稳定性有了显着改善。酰基氨基甲基的其他2'取代进一步增加了结合活性，并提供了联苯磺酰胺系列中的第一个亚纳摩尔ET（A）选择性拮抗剂之一（17，ET（A）K（i）= 0.2 nM）。在所描述的化合物中，3（N-（3,4-二甲基-5-异恶唑基）-4'-（2-恶唑基）[1，1'-联苯基] -2-磺酰胺；

  DOI：

  10.1021/jm000105c
• 作为产物：
  描述：

  N-(3,4-dimethyl-5-isoxazolyl)-4'-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide 在 三苯基膦钯 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 以0.72 g (93%)的产率得到N-(3,4-Dimethyl-5-isoxazolyl)-N-[(2-methoxyethoxy)methyl]-4'-(2-oxazolylmethyl)[1,1'-biphenyl]-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides

  摘要：

  ##STR1##的化合物抑制内皮素的活性。符号定义如下：R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4分别直接与环碳键合，并且分别独立地为(a)氢；(b)烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、芳氧基、芳基烷基或芳基烷氧基，其中任何一个可能被Z.sup.1、Z.sup.2和Z.sup.3取代；(c)卤素；(d)羟基；(e)氰基；(f)硝基；(g)--C(O)H或--C(O)R.sup.5；(h)--CO.sub.2 H或--CO.sub.2 R.sup.5；(i)--Z.sup.4--NR.sup.6 R.sup.7；(j)--Z.sup.4--N(R.sup.10)--Z.sup.5--NR.sup.8 R.sup.9；或(k)R.sup.3和R.sup.4也可以一起是烷基或烯基，其中任何一个可能被Z.sup.1、Z.sup.2和Z.sup.3取代，与它们连接的碳原子一起形成4-至8-成员饱和、不饱和或芳香环；其余符号如规范中定义。

  公开号：

  US05846990A1

文献信息

• Substituted isoxazole sulfonamides and their use as endothelin antagonists
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP0702012A1

  公开（公告）日：1996-03-20

  Compounds of the formula inhibit the activity of endothelin. The symbols are defined as follows:    R¹, R², R³ and R⁴ are each directly bonded to a ring carbon and are each independently (a) hydrogen; (b) alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl, aryl, aryloxy, aralkyl or aralkoxy, any of which may be substituted with Z¹, Z² and Z³; (c) halo; (d) hydroxyl; (e) cyano; (f) nitro; (g) -C(O)H or -C(O)R⁵; (h) -CO₂H or -CO₂R⁵; (i) -Z⁴-NR⁶R⁷; (j) -Z⁴-N(R¹⁰)-Z⁵-NR⁸R⁹; or (k) R³ and R⁴ together may also be alkylene or alkenylene, either of which may be substituted with Z¹, Z² and Z³, completing a 4- to 8-membered saturated, unsaturated or aromatic ring together with the carbon atoms to which they are attached; and the remaining symbols are as defined in the specification.

  式中的化合物 抑制内皮素的活性。符号定义如下： R¹、R²、R³ 和 R⁴ 各自直接与一个环碳键结合，且各自独立地 (a) 氢 (b) 烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环炔基烷基、芳基、芳氧基、芳烷基或芳烷氧基，其中任何一个可被 Z¹、Z² 和 Z³ 取代； (c) 卤 (d) 羟基 (e) 氰基 (f) 硝基 (g) -C(O)H 或 -C(O)R⁵； (h) -CO₂H或-CO₂R⁵； (i) -Z⁴-NR⁶R⁷； (j) -Z⁴-N(R¹⁰)-Z⁵-NR⁸R⁹；或 (k) R³ 和 R⁴ 也可以是亚烷基或烯基，其中任一亚烷基或烯基可被 Z¹、Z² 和 Z³ 取代，与它们所连接的碳原子一起构成一个 4 至 8 元饱和、不饱和或芳香环； 其余符号如说明书中所定义。
• SUBSTITUTED BIPHENYL ISOXAZOLE SULFONAMIDES
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP0921800B1

  公开（公告）日：2004-04-14
• US5612359A
  申请人：——

  公开号：US5612359A

  公开（公告）日：1997-03-18
• US5827869A
  申请人：——

  公开号：US5827869A

  公开（公告）日：1998-10-27
• US5846990A
  申请人：——

  公开号：US5846990A

  公开（公告）日：1998-12-08