5-氟-N-(2-氯-4-硝基苯基)-2-羟基苯甲酰胺 | 1008121-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-氟-N-(2-氯-4-硝基苯基)-2-羟基苯甲酰胺
• 英文名称: 5-fluoro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)-2-hydroxybenzamide
• 英文别名: N-(2-chloro-4-nitrophenyl)-5-fluoro-2-hydroxybenzamide
• CAS: 1008121-12-7
• 化学式: C₁₃H₈ClFN₂O₄
• 分子量: 310.669
• InChiKey: BDYVQNWGUDCTIB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.595±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥ 13.89 mg/mL（44.71 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟水杨酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-氟-N-(2-氯-4-硝基苯基)-2-羟基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  针对 SARS-CoV-2 的氯硝柳胺类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  氯硝柳胺是一种广泛使用的驱虫药，通过TMEM16F抑制和自噬诱导复制来抑制SARS-CoV-2病毒进入，但相对较高的细胞毒性和较差的口服生物利用度限制了其应用。我们合成了 22 种氯硝柳胺类似物，其中发现化合物5具有最佳的抗 SARS-CoV-2 功效（IC 50  = 0.057 μM)和化合物6、10和11（IC 50 = 0.39、0.38 和 0.49 μM，分别）显示出与氯硝柳胺相当的功效。另一方面，化合物5、6、11在人血浆和肝脏S9酶测定中比氯硝柳胺具有更高的稳定性，口服给药时可以提高生物利用度和半衰期。荧光显微镜显示，与氯硝柳胺相比，化合物5在减少磷脂酰丝氨酸外化方面表现出更好的活性，这与 TMEM16F 抑制有关。应用人工智能预测的人TMEM16F蛋白结构进行分子对接，揭示5的4′-NO 2与Arg809形成氢键，而氯硝柳胺则被2′-Cl阻断。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114295
• 作为试剂：
  描述：

  5-氟水杨酸 、 2-氯-4-硝基苯胺 在 5-氟-N-(2-氯-4-硝基苯基)-2-羟基苯甲酰胺 作用下， 以to give a 25% yield of 5-fluoro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)-2-hydroxybenzamide as a pale yellow solid的产率得到5-氟-N-(2-氯-4-硝基苯基)-2-羟基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS AND SYNTHESIS OF THE SAME

  摘要：

  本发明提供了一些式子为(I)的化合物：其中变量X、Y、Z和R1如本文所述。其中一些化合物是谷氨酸脱氢酶激活剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在治疗代谢性疾病方面的用途以及化合物的合成。

  公开号：

  US20160046560A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDERS AND SYNTHESIS OF THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉTABOLIQUES ET LEUR SYNTHÈSE
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2014165816A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present invention provides compounds of Formula (I): wherein variables X, Y, Z and R1 are as described herein. Some of the compounds described herein are glutamate dehydrogenase activators. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds, uses of these compounds and compositions in the treatment of metabolic disorders as well as synthesis of the compounds.

  本发明提供了式(I)化合物：其中变量X、Y、Z和R1如本文所述。本文所述的一些化合物是谷氨酸脱氢酶激活剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物、这些化合物和组合物在治疗代谢紊乱中的用途以及这些化合物的合成。
• Application of niclosamide and analogs as small molecule inhibitors of Zika virus and SARS-CoV-2 infection
  作者：Khalida Shamim、Miao Xu、Xin Hu、Emily M Lee、Xiao Lu、Ruili Huang、Pranav Shah、Xin Xu、Catherine Z. Chen、Min Shen、Hui Guo、Lu Chen、Zina Itkin、Richard T. Eastman、Paul Shinn、Carleen Klumpp-Thomas、Sam Michael、Anton Simeonov、Donald C. Lo、Guo-li Ming、Hongjun Song、Hengli Tang、Wei Zheng、Wenwei Huang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127906

  日期：2021.5

  focusing on the anilide and salicylic acid regions of niclosamide to improve physicochemical properties such as microsomal metabolic stability, permeability and solubility. We found that the 5-bromo substitution in the salicylic acid region retains potency while providing better drug-like properties. Other modifications in the anilide region with 2′-OMe and 2′-H substitutions were also advantageous

  寨卡病毒已成为全球人类健康的潜在威胁。之前的药物再利用筛选确定已批准的驱虫药氯硝柳胺是寨卡病毒感染的小分子抑制剂。然而，由于抗蠕虫药物通常设计为口服时吸收率较低，氯硝柳胺非常有限的生物利用度可能会阻碍其直接重新用作抗病毒药物。在这里，我们针对氯硝柳胺的苯胺和水杨酸区域进行了 SAR 研究，以改善微粒体代谢稳定性、渗透性和溶解性等理化性质。我们发现水杨酸区域的 5-溴取代保留了效力，同时提供了更好的药物样特性。具有 2'-OMe 和 2'-H 取代的苯胺区域的其他修饰也是有利的。我们发现4'-NO 2取代基可以被4'-CN或4'-CF 3取代基取代。总之，这些修饰为优化氯硝柳胺的结构提供了基础，以改善氯硝柳胺类似物作为治疗寨卡和其他病毒感染的药物先导候选药物的全身暴露。事实上，关键的类似物也能够将细胞从 SARS-CoV-2 感染的细胞病变效应中拯救出来，这表明与针对 COVID-19 大流行的治疗策略的相关性。
• Novel niclosamide-derived adjuvants elevating the efficacy of polymyxin B against MDR Pseudomonas aeruginosa DK2
  作者：Taotao Lu、Xinyu Zheng、Fei Mao、Qiao Cao、Qin Cao、Jin Zhu、Xiaokang Li、Lefu Lan、Baoli Li、Jian Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114318

  日期：2022.6

  Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) DK2 is a multidrug-resistant (MDR) gram-negative bacterial pathogen, being observed serious resistance to the ‘last-resort’ antibiotic, polymyxin B (PB). Combination therapies with adjuvants have emerged as effective strategies to reactivate the antibiotics resisted by MDR bacteria. Herein, we screened a library of approved drugs and found that niclosamide (NIC)

  铜绿假单胞菌 (P. aeruginosa) DK2 是一种多重耐药 (MDR) 革兰氏阴性细菌病原体，被观察到对“最后手段”抗生素多粘菌素 B (PB) 有严重耐药性。与佐剂的联合治疗已成为重新激活 MDR 细菌耐药性抗生素的有效策略。在这里，我们筛选了一个获批药物库，发现一种驱虫药物氯硝柳胺 (NIC) 可以增强 PB 对 MDR铜绿假单胞菌DK2 的功效。接下来，设计、合成了一系列新型 NIC 衍生佐剂，并评估了与 PB 的协同活性。其中，15与 PB 的组合显示出对铜绿假单胞菌DK2的优异消除体外和体内与单次给药相比。此外，这种组合减缓了 DK2 的 PB 抗性进展，同时降低了潜在毒性。总体而言，这项研究提供了开发抗生素佐剂以增强 PB 对抗 MDR铜绿假单胞菌感染的策略。
• Compounds useful for the treatment of metabolic disorders and synthesis of the same
  申请人：NORTH CAROLINA CENTRAL UNIVERSITY

  公开号：US10005720B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  The present invention provides compounds of Formula (I): wherein variables X, Y, Z and R1 are as described herein. Some of the compounds described herein are glutamate dehydrogenase activators. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds, uses of these compounds and compositions in the treatment of metabolic disorders as well as synthesis of the compounds.

  本发明提供了式 (I) 的化合物：其中变量 X、Y、Z 和 R1 如本文所述。本文所述的一些化合物是谷氨酸脱氢酶激活剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物、这些化合物和组合物在治疗代谢紊乱中的用途以及化合物的合成。
• Methods and compositions for treating conditions associated with an abnormal inflammatory responses
  申请人：First Wave Bio, Inc.

  公开号：US10292951B2

  公开（公告）日：2019-05-21

  This disclosure features chemical entities (e.g., a compound exhibiting activity as a mitochondrial uncoupling agent or a pharmaceutically acceptable salt and/or hydrate and/or cocrystal thereof; e.g., a compound, such as niclosamide or a pharmaceutically acceptable salt and/or hydrate and/or cocrystal thereof; e.g., a compound, such as a niclosamide analog, or a pharmaceutically acceptable salt and/or hydrate and/or cocrystal thereof) that are useful, e.g., for treating one or more symptoms of a pathology characterized by an abnormal inflammatory response (e.g., inflammatory bowel diseases) in a subject (e.g., a human). This disclosure also features compositions as well as other methods of using and making the same.

  本公开的化学实体（例如，具有线粒体解偶联剂活性的化合物或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体；例如，化合物，如烟酰胺或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体；例如、化合物，如尼可刹米类似物，或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体），这些化合物可用于治疗受试者（如人类）中以异常炎症反应（如炎症性肠病）为特征的病理学的一种或多种症状。本公开内容还包括组合物以及使用和制造组合物的其他方法。