2-(5-chloro-2-{(R)-6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-2-ylamino}-pyrimidin-4-ylamino)-N-methyl-benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(5-chloro-2-{(R)-6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-2-ylamino}-pyrimidin-4-ylamino)-N-methyl-benzamide
• 英文别名: 2-[[5-chloro-2-[[(6R)-6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-2-yl]-amino]pyrimidin-4-yl]amino]-N-methylbenzamide；Cep-37440 R-isomer；2-[[5-chloro-2-[[(6R)-6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-2-yl]amino]pyrimidin-4-yl]amino]-N-methylbenzamide
• 化学式: C₃₀H₃₈ClN₇O₃
• 分子量: 580.13
• InChiKey: BCSHRERPHLTPEE-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-N-甲基苯甲酰胺 在 甲烷磺酸 、 丙二醇甲醚 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(5-chloro-2-{(R)-6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-1-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-2-ylamino}-pyrimidin-4-ylamino)-N-methyl-benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现临床候选药CEP-37440，一种局灶性粘附激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的选择性抑制剂

  摘要：

  在结构上与间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂1有关的类似物已针对代谢稳定性进行了优化。该努力的结果不仅导致改善的代谢稳定性，药代动力学参数以及针对临床衍生的耐药性突变的体外活性，而且还导致了对粘着斑激酶（FAK）活性的吸收。通过扩增和/或过度表达，FAK活化是多发性实体瘤和转移的特征。本文报道了临床阶段双FAK / ALK抑制剂27b的发现，包括SAR，体外/体内药理学和药代动力学的细节。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00487

文献信息

• [EN] FUSED BICYCLIC 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE BICYCLIQUES CONDENSÉS
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2015038868A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present application discloses fused bicyclic compounds, having substituents as disclosed herein. These compounds demonstrate ALK and/or FAK inhibitory activity and may be used to treat disorders or conditions characterized by aberrant ALK and/or FAK activity in mammals, including humans. The present application further provides pharmaceutical compositions comprising at least one of these compounds together with at least one pharmaceutically acceptable excipient.

  本申请公开了融合的双环化合物，具有如本文所披露的取代基。这些化合物展示了ALK和/或FAK抑制活性，并可用于治疗哺乳动物，包括人类中由异常的ALK和/或FAK活性所特征的疾病或症状。本申请还提供了包含至少一种这些化合物和至少一种药用可接受的赋形剂的药物组合物。
• Discovery of Clinical Candidate CEP-37440, a Selective Inhibitor of Focal Adhesion Kinase (FAK) and Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)
  作者：Gregory R. Ott、Mangeng Cheng、Keith S. Learn、Jason Wagner、Diane E. Gingrich、Joseph G. Lisko、Matthew Curry、Eugen F. Mesaros、Arup K. Ghose、Matthew R. Quail、Weihua Wan、Lihui Lu、Pawel Dobrzanski、Mark S. Albom、Thelma S. Angeles、Kevin Wells-Knecht、Zeqi Huang、Lisa D. Aimone、Elizabeth Bruckheimer、Nathan Anderson、Jay Friedman、Sandra V. Fernandez、Mark A. Ator、Bruce A. Ruggeri、Bruce D. Dorsey

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00487

  日期：2016.8.25

  structurally related to anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor 1 were optimized for metabolic stability. The results from this endeavor not only led to improved metabolic stability, pharmacokinetic parameters, and in vitro activity against clinically derived resistance mutations but also led to the incorporation of activity for focal adhesion kinase (FAK). FAK activation, via amplification and/or

  在结构上与间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂1有关的类似物已针对代谢稳定性进行了优化。该努力的结果不仅导致改善的代谢稳定性，药代动力学参数以及针对临床衍生的耐药性突变的体外活性，而且还导致了对粘着斑激酶（FAK）活性的吸收。通过扩增和/或过度表达，FAK活化是多发性实体瘤和转移的特征。本文报道了临床阶段双FAK / ALK抑制剂27b的发现，包括SAR，体外/体内药理学和药代动力学的细节。