N-[2-(S)-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxybutyl]-N-methylamine | 160707-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[2-(S)-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxybutyl]-N-methylamine
• 英文别名: (S)-N-[2-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxybutyl]-N-methylamine；(S)-N-methyl-2-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxybutylamine；N-[2-(R)-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxybutyl]-N-methylamine；(3S)-3-(3,4-dichloro-phenyl)-4-methylamino-butan-1-ol；N-[(S)-2-(3,4-Dichlorophenyl)-4-hydroxybutyl]-N-methylamine；(S)-N-[2-(3,4-Dichlorophenyl)-4-hydroxybutyl]methylamine；(S)-2-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxybutyl-N-methylamine；3S-(3,4-dichloro-phenyl)-4-methylamino-butan-1-ol；(3S)-3-(3,4-dichlorophenyl)-4-(methylamino)butan-1-ol
• CAS: 160707-17-5
• 化学式: C₁₁H₁₅Cl₂NO
• 分子量: 248.152
• InChiKey: TXNNHWQFMLDTLO-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  364.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.223±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-(S)-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxybutyl]-N-methylamine 在 草酰氯 、 吡啶硼烷 、 1-羟基苯并三唑 、 二甲基亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 ZD2249
  参考文献：
  名称：

  A New Approach to the Rapid Parallel Development of Four Neurokinin Antagonists. Part 3. Assembly of Neurokinin Antagonists

  摘要：

  Four neurokinin antagonists were assembled using a rapid parallel development approach. Research Department processes were scaled up if process safety and robustness were not compromised. Using this approach, 1 kg of each compound was rapidly delivered for clinical trials.

  DOI：

  10.1021/op020066+
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (S)-N-[2-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxybutyl]-carbamate 生成 N-[2-(S)-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxybutyl]-N-methylamine
  参考文献：
  名称：

  Arylalkylamines, process for preparing them and pharmaceutical

  摘要：

  本发明涉及以下结构的化合物：##STR1## 其中，Y代表以下任一组： - Cy-N，其中Cy代表一个苯基，可以是取代的；或者一个C.sub.3-C.sub.7环烷基；或者一个嘧啶基或吡啶基；或者一个##STR2##组，其中Ar代表一个苯基，可以是取代的，或者一个吡啶基；一个噻吩基；x为零或一；X代表一个羟基、一个C.sub.1-C.sub.4烷氧基、一个羟基烷基、一个C.sub.1-C.sub.4酰氧基、一个苯乙酰氧基、一个羧基、一个C.sub.1-C.sub.4羧烷氧基、一个氰基、一个氨基烷基、一个--N--(X.sub.1).sub.2组，其中X.sub.1独立地代表氢、一个C.sub.1-C.sub.4烷基；一个##STR3##组，其中Alk代表一个C.sub.1-C.sub.6烷基；一个##STR4##组，其中Alk.sub.1是一个C.sub.1-C.sub.3烷基且Alk'.sub.1是一个C.sub.1-C.sub.3烷基；一个C.sub.1-C.sub.4酰基；一个--S--X.sub.2组，其中X.sub.2代表氢或一个C.sub.1-C.sub.4烷基；或者X与其连接的碳原子和杂环中相邻的碳原子形成双键；m为2或3；Ar'代表一个苯基，可以是取代的；一个噻吩基；一个苯并噻吩基；一个萘基；一个吲哚基；一种N-烷基取代的吲哚基；R代表氢、一个C.sub.1-C.sub.4烷基；T代表从--C(O)--和--C(W)--NH--中选择的一种组，其中W是一个氧原子或硫原子；Z代表氢、或者当T代表一个--C(O)--组时为M或OM，或者当T代表一个--C(W)--NH组时为M；M代表一个C.sub.1-C.sub.6烷基；一个苯基烷基；一个吡啶基烷基；一个萘基烷基；一个吡啶硫烷基；一个苯乙烯基；或者它的无机或有机酸盐。

  公开号：

  US05236921A1

文献信息

• NK1 and NK2-antagonists and compositions and methods of using the same
  申请人：Antel Jochen

  公开号：US20070149537A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  3-cyanonaphthalene-1-carboxylic acid perhydroxyalkylmethyl-piperazine compounds of formula I which are antagonistic to tachykinin receptors, pharmaceutical compositions containing such compounds, methods of using such compounds for the treatment and/or inhibition of various diseases and disorders, processes for preparing such piperazine compounds, and intermediate products of these processes.

  3-氰基萘-1-羧酸过羟基烷基甲基哌嗪化合物，其具有对速激肽受体的拮抗作用，包含该化合物的药物组合物，使用该化合物治疗和/或抑制各种疾病和失调的方法，制备这类哌嗪化合物的方法，以及这些过程的中间产品。
• N-substituted naphthalene carboxamides as neurokinin-receptor antagonists
  申请人：Astra Zeneca AB

  公开号：US06365602B1

  公开（公告）日：2002-04-02

  A compound of formula I wherein: R is alkyl; R1 is optionally substituted phenyl 2-oxo-tetrahydro-1(2H)-pyrimidinyl, or 2-oxo-1-piperidinyl; R2 is hydrogen, alkoxy, alkanoyloxy, alkoxycarbonyl, alkanoylamino, acyl, alkyl, carbamoyl, N-alkylcarbamoyl, N,N-dialkylcarbamoyl where the alkyl groups are the same or different, hydroxy, thioacyl, thiocarbamoyl, N-alkylthiocarbamoyl, or N,N-dialkylthiocarbamoyl where the alkyl groups are the same or different. X1 and X2 are independently hydrogen or halo, provided that at least one of X1 or X2 is halo; and R3, R4, R5 and R6 are independently hydrogen, cyano, nitro, trifluoromethoxy, trifluoromethyl, or alkylsulfonyl are antagonists of at least one tachykinin receptor and are useful in the treatment of depression, anxiety, asthma, pain, inflammation, urinary incontinence and other disease conditions. Process for their preparation are described, as are compositions containing them and their use.

  公式I的化合物中：R是烷基；R1是可选择地取代的苯基2-氧代四氢-1(2H)-嘧啶基，或2-氧代-1-哌啶基；R2是氢、烷氧基、烷酰氧基、烷氧羰基、烷酰胺基、酰基、烷基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基、N,N-二烷基氨基甲酰基（其中烷基基团相同或不同）、羟基、硫代酰基、硫代氨基甲酰基、N-烷基硫代氨基甲酰基、或N,N-二烷基硫代氨基甲酰基（其中烷基基团相同或不同）。X1和X2独立地为氢或卤素，但至少X1或X2中的一个为卤素；R3、R4、R5和R6独立地为氢、氰基、硝基、三氟甲氧基、三氟甲基、或烷基磺酰基，它们是至少一种催吐肽受体的拮抗剂，对治疗抑郁症、焦虑症、哮喘、疼痛、炎症、尿失禁和其他疾病情况有用。描述了它们的制备方法，以及含有它们和它们的用途的组合物。
• A New Approach to Rapid Parallel Development of Four Neurokinin Antagonists. Part 4. Synthesis of ZD2249 Methoxy Sulfoxide
  作者：Sharon A. Bowden、J. Nigel Burke、Fiona Gray、Steven McKown、Jonathan D. Moseley、William O. Moss、Paul M. Murray、Matthew J. Welham、Maureen J. Young

  DOI：10.1021/op030039z

  日期：2004.1.1

  The manufacture of ZD2249 methoxy sulfoxide (1) using a new project approach is described. Research department processes were scaled up to 100 L if process safety and robustness were not compromised; other factors were treated according to the new approach. Using this strategy, we were able to manufacture a key intermediate on sufficient scale to support delivery of 1 kg quantities of bulk drug within

  描述了使用新的项目方法制造 ZD2249 甲氧基亚砜 (1)。如果过程安全性和稳健性不受影响，研究部门的过程可扩大到 100 L；其他因素按照新方法处理。使用这种策略，我们能够在实验室工作开始后的 6 个月内制造出足够规模的关键中间体，以支持交付 1 公斤的原料药。
• Novel n-( 2-phenyl-3-aminopropyl)naphtamides
  申请人：——

  公开号：US20040014809A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  A compound of the formula 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , X 1 and X 2 are as defined in the specification useful for the treatment of diseases in which action of the neurokinin 1 receptor is implicated, methods of using such compounds and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  一种化合物的公式如下，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X1和X2如规范中定义，用于治疗神经激肽1受体作用所涉及的疾病，使用这种化合物的方法以及包含这种化合物的药物组合物。
• N-(2-phenyl-4-amino-butyl)-1-naphthamides as neurokinin-1 receptor antagonists
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：US06476077B1

  公开（公告）日：2002-11-05

  A compound having the general formula (I): R1R2N—CH2CH2—CHAr1—CH2—NR3—CO—R4 wherein: R1 is hydrogen, C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, aryl, C1-6 alkanoyl C1-6 alkoxycarbonyl or arylcarbonyl; any of such groups being optionally substituted; R2 is hydrogen or C1-6 alkyl; or R1 or R2 are joined to form an optionally substituted morpholino ring; Ar1 is phenyl mono- or di-substituted by halo; R3 is hydrogen or C1-6 alkyl; R4 is optionally substituted naphth-1-yl; or pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds antagonize the pharmacological actions of the endogenous neuropeptide tachykinins, particularly the neurokinin 1 (NK1) receptor.

  化合物的一般式为（I）：R1R2N—CH2CH2—CHAr1—CH2—NR3—CO—R4，其中：R1为氢，C1-6烷基，C2-6烯基，芳基，C1-6烷酰基，C1-6烷氧羰基或芳基羰基；这些基团中的任何一个可以选择性地被取代；R2为氢或C1-6烷基；或者R1或R2被结合形成一个可以选择性地被取代的吗啡环；Ar1为苯基，单取代或双取代为卤素；R3为氢或C1-6烷基；R4为可以选择性地被取代的萘-1-基；或其药学上可接受的盐。这些化合物拮抗内源性神经肽tachykinins的药理作用，特别是神经激肽1（NK1）受体。