5-tert-butyl-1-(3,3-dimethyl-butyl)-3-(1-ethoxy-1-oxo-1,4-dihydro-7-methanesulfonylamino-1-benzo[1,2,4]phosphadiazin-3-yl)-4-hydroxy-1,5-dihydropyrrol-2-one | 1162665-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-tert-butyl-1-(3,3-dimethyl-butyl)-3-(1-ethoxy-1-oxo-1,4-dihydro-7-methanesulfonylamino-1-benzo[1,2,4]phosphadiazin-3-yl)-4-hydroxy-1,5-dihydropyrrol-2-one
• 英文别名: N-[3-[2-tert-butyl-1-(3,3-dimethylbutyl)-3-hydroxy-5-oxo-2H-pyrrol-4-yl]-1-ethoxy-1-oxo-4H-2,4,1lambda5-benzodiazaphosphinin-7-yl]methanesulfonamide；N-[3-[2-tert-butyl-1-(3,3-dimethylbutyl)-3-hydroxy-5-oxo-2H-pyrrol-4-yl]-1-ethoxy-1-oxo-4H-2,4,1λ5-benzodiazaphosphinin-7-yl]methanesulfonamide
• CAS: 1162665-48-6
• 化学式: C₂₄H₃₇N₄O₆PS
• 分子量: 540.621
• InChiKey: FKLYVKZFUGOUQH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,4-dimethylpentanal 在 potassium tert-butylate 、 三甲基铝 、 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-tert-butyl-1-(3,3-dimethyl-butyl)-3-(1-ethoxy-1-oxo-1,4-dihydro-7-methanesulfonylamino-1-benzo[1,2,4]phosphadiazin-3-yl)-4-hydroxy-1,5-dihydropyrrol-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现苯并磷二嗪候选药物 IDX375：一种新型丙型肝炎变构 NS5B RdRp 抑制剂。

  摘要：

  丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 在病毒复制中起核心作用。NS5B 在哺乳动物细胞中没有功能等效物，因此是一个有吸引力的选择性抑制靶标。本文描述了一种新的 HCV NS5B 非核苷抑制剂家族的发现，其灵感来自磺胺和膦酰胺之间的生物等排性。这个新系列的系统结构优化导致了 IDX375 的鉴定，这是一种对基因型 1a 和 1b 具有选择性的强效非核苷抑制剂。IDX375的结构和结合域通过X射线共结晶研究得到证实。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.01.017

文献信息

• [EN] PHOSPHADIAZINE HCV POLYMERASE INHIBITORS IV<br/>[FR] INHIBITEURS IV DE LA PHOSPHADIAZINE POLYMÉRASE VHC
  申请人：IDENIX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009032180A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  Provided herein are phosphadiazine polymerase inhibitor, for example, of any of Formulas (IV), (IV), (I'), (II'), or (IVa), pharmaceutical compositions comprising the compounds, and processes of preparation thereof. Also provided are methods of their use for the treatment of an HCV infection in a host in need thereof.

  本文提供了磷二氮杂环聚合酶抑制剂，例如任何公式(IV)，(IV)，(I')，(II')或(IVa)中的化合物，以及包含这些化合物的制药组合物和制备方法。还提供了它们用于治疗宿主中需要治疗HCV感染的方法。
• PHOSPHADIAZINE HCV POLYMERASE INHIBITORS IV
  申请人：IDENIX Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2183260B1

  公开（公告）日：2011-06-01
• US7932240B2
  申请人：——

  公开号：US7932240B2

  公开（公告）日：2011-04-26
• Discovery of benzophosphadiazine drug candidate IDX375: A novel hepatitis C allosteric NS5B RdRp inhibitor
  作者：Jean-Laurent Paparin、Agnès Amador、Eric Badaroux、Stéphanie Bot、Catherine Caillet、Thierry Convard、Daniel Da Costa、David Dukhan、Ludovic Griffe、Jean-François Griffon、Massimiliano LaColla、Frédéric Leroy、Michel Liuzzi、Anna Giulia Loi、Joe McCarville、Valeria Mascia、Julien Milhau、Loredana Onidi、Claire Pierra、Rachid Rahali、Elodie Rosinosky、Efisio Sais、Maria Seifer、Dominique Surleraux、David Standring、Cyril B. Dousson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.01.017

  日期：2017.6

  mammalian cells, and as a consequence is an attractive target for selective inhibition. This paper describes the discovery of a novel family of HCV NS5B non-nucleoside inhibitors inspired by the bioisosterism between sulfonamide and phosphonamide. Systematic structural optimization in this new series led to the identification of IDX375, a potent non-nucleoside inhibitor that is selective for genotypes

  丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 在病毒复制中起核心作用。NS5B 在哺乳动物细胞中没有功能等效物，因此是一个有吸引力的选择性抑制靶标。本文描述了一种新的 HCV NS5B 非核苷抑制剂家族的发现，其灵感来自磺胺和膦酰胺之间的生物等排性。这个新系列的系统结构优化导致了 IDX375 的鉴定，这是一种对基因型 1a 和 1b 具有选择性的强效非核苷抑制剂。IDX375的结构和结合域通过X射线共结晶研究得到证实。