(R)-4-(2-(2-methylpyrrolidin-1-yl)ethyl)aniline | 689291-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-4-(2-(2-methylpyrrolidin-1-yl)ethyl)aniline
• 英文别名: 4-{2-[(2R)-2-methyl-1-pyrrolidinyl]ethyl}aniline；4-[2-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]ethyl]aniline
• CAS: 689291-67-6
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂
• 分子量: 204.315
• InChiKey: IHMOPGZWSJSUFU-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  322.5±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.019±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(2-(2-methylpyrrolidin-1-yl)ethyl)aniline 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-{4-[2-(2(R)-methylpyrrolidin-1-yl) ethyl] phenyl}-2-(morpholin-4-yl)acetamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  N- [4-（1-环丁基哌啶-4-基氧基）苯基] -2-（吗啉-4-基）乙酰胺二盐酸盐（SUVN-G3031）的发现和开发：一种新颖，有效，选择性和口服的组胺H3具有强大唤醒功能的受体逆激动剂。

  摘要：

  在大鼠中对组胺H3受体（H3R）的体外亲和力，理化性质和药代动力学指导下的一系列化学优化导致鉴定了N- [4-（1-环丁基-哌啶丁-4-基氧基）苯基] -2 -（吗啉-4-基）乙酰胺二盐酸盐（17v，SUVN-G3031）作为临床候选药物。化合物17v在H3R上是一种强效（hH3R Ki = 8.73 nM）反向激动剂，对其他70个靶标具有选择性。化合物17v在大鼠和狗中均具有足够的口服暴露量和良好的消除半衰期。它显示出高的受体占有率和明显的促醒作用，并减少了Orexin-B萨泊林损伤的大鼠的快速眼动睡眠，支持了其在治疗人类睡眠障碍中的潜在治疗作用。剂量比有效剂量高出几倍，对运动活性没有影响。它没有hERG和磷脂病的问题。已经成功完成了对动物的安全性，耐受性和药代动力学的第一阶段评估，以及对动物的长期安全性研究，而无需担心进一步的开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01280
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-methyl-1-[2-(4-nitrophenyl)ethyl]pyrrolidine 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (R)-4-(2-(2-methylpyrrolidin-1-yl)ethyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  含有喹啉的组胺H3受体反向激动剂的合成，效价和体内特征。

  摘要：

  开发了组胺H3受体拮抗剂的新结构系列。新化合物基于喹啉核心，并附加了所需的碱性氨乙基部分以及具有调节效能和特性的杂环取代基。类似物在各种体外测定中对大鼠和人H3R具有纳摩尔和亚纳摩尔效价，包括放射性配体竞争结合以及H3受体介导的钙动员和GTPgammaS结合的功能测试。这些化合物具有良好的类药物特性，例如良好的PK，CNS渗透性和跨物种的适度蛋白质结合。发现几种化合物在认知和注意力的动物行为模型中是有效的。

  DOI：

  10.1021/jm0705051

文献信息

• Bicyclic-substituted amines as histamine-3 receptor ligands
  申请人：——

  公开号：US20040092521A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  Compounds of formula (I) 1 are useful in treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by histamine-3 receptor ligands. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the histamine-3 receptor ligands and methods for using such compounds and compositions.

  式（I）的化合物在治疗由组胺-3受体配体预防或改善的病症或紊乱方面是有用的。还公开了包括组胺-3受体配体的药物组合物以及使用这类化合物和组合物的方法。
• Bicyclic-substituted amines having cyclic-substituted monocyclic substituents
  申请人：Altenbach J. Robert

  公开号：US20050272728A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  Compounds of formula (I) wherein R 1 or R 2 is an aromatic or non-aromatic ring directly joined or joined by a linker, as represented by L 2 and L 3 , to a heteroaromatic core, and X, X′, Y, Y′, Z, Z′, R 1 , R 2 , R 3 , R 3a , R 3b , R 4 , R 5 , L, L 2 , and L 3 are as defined herein, are useful in treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by histamine-3 receptor ligands. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the histamine-3 receptor ligands, methods for using such compounds and compositions, and a process for preparing compounds within the scope of formula (I).

  式（I）的化合物，其中R1或R2是直接连接或通过连接物连接的芳香或非芳香环，如由L2和L3表示，连接到杂环核心，以及X、X'、Y、Y'、Z、Z'、R1、R2、R3、R3a、R3b、R4、R5、L、L2和L3如本文所定义，可用于治疗由组胺-3受体配体预防或改善的病症或疾病。还公开了包含组胺-3受体配体的药物组合物，使用这类化合物和组合物的方法，以及制备符合式（I）范围内化合物的方法。
• Tri- and bi-cyclic heteroaryl histamine-3 receptor ligands
  申请人：Altenbach J. Robert

  公开号：US20050272736A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  Compounds of formula (I) wherein R 1 or R 2 is a tricyclic or bicyclic ring, each of which contains at least two heteroatoms, and R 1 , R 2 , R 3 , R 3a , R 3b , R 4 , R 5 , L, X, X′, Y, Y′, Z, and Z′ are as defined herein, are useful in treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by histamine-3 receptor ligands. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the histamine-3 receptor ligands, methods for using such compounds and compositions, and a process for preparing compounds within the scope of formula (I).

  式（I）中R1或R2为含有至少两个杂原子的三环或二环环，其中R1、R2、R3、R3a、R3b、R4、R5、L、X、X′、Y、Y′、Z和Z′如本文所定义，在预防或改善组织胺-3受体配体引起的病症或紊乱方面具有治疗作用。还公开了包含组织胺-3受体配体的药物组合物，使用这类化合物和组合物的方法，以及制备符合式（I）范围内化合物的过程。
• Tri-and bi-cyclic heteroaryl histamine-3 receptor ligands
  申请人：Altenbach J. Robert

  公开号：US20050256309A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  Compounds of formula (I) wherein R 1 or R 2 is a tricyclic or bicyclic ring, each of which contains at least two heteroatoms, and R 1 , R 2 , R 3 , R 3a , R 3b , R 4 , R 5 , L, X, X′, Y, Y′, Z, and Z′ are as defined herein, are useful in treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by histamine-3 receptor ligands. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the histamine-3 receptor ligands, methods for using such compounds and compositions, and a process for preparing compounds within the scope of formula (I).

  式（I）中R1或R2为含有至少两个杂原子的三环或二环环，其中R1、R2、R3、R3a、R3b、R4、R5、L、X、X′、Y、Y′、Z和Z′如本文所定义，在预防或改善组织胺-3受体配体引起的病症或紊乱方面具有治疗作用。还公开了包含组织胺-3受体配体的药物组合物，使用这类化合物和组合物的方法，以及制备符合式（I）范围内化合物的方法。
• Synthesis, Potency, and In Vivo Profiles of Quinoline Containing Histamine H₃ Receptor Inverse Agonists
  作者：Robert J. Altenbach、Huaqing Liu、Patricia N. Banfor、Kaitlin E. Browman、Gerard B. Fox、Ryan M. Fryer、Victoria A. Komater、Kathleen M. Krueger、Kennan Marsh、Thomas R. Miller、Jia Bao Pan、Liping Pan、Minghua Sun、Christine Thiffault、Jill Wetter、Chen Zhao、Deliang Zhou、Timothy A. Esbenshade、Arthur A. Hancock、Marlon D. Cowart

  DOI：10.1021/jm0705051

  日期：2007.11.1

  A new structural series of histamine H3 receptor antagonist was developed. The new compounds are based on a quinoline core, appended with a required basic aminoethyl moiety, and with potency- and property-modulating heterocyclic substituents. The analogs have nanomolar and subnanomolar potency for the rat and human H3R in various in vitro assays, including radioligand competition binding as well as

  开发了组胺H3受体拮抗剂的新结构系列。新化合物基于喹啉核心，并附加了所需的碱性氨乙基部分以及具有调节效能和特性的杂环取代基。类似物在各种体外测定中对大鼠和人H3R具有纳摩尔和亚纳摩尔效价，包括放射性配体竞争结合以及H3受体介导的钙动员和GTPgammaS结合的功能测试。这些化合物具有良好的类药物特性，例如良好的PK，CNS渗透性和跨物种的适度蛋白质结合。发现几种化合物在认知和注意力的动物行为模型中是有效的。